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达沙替尼/施达赛(Dasatinib)用于淋巴细胞白血病效果如何?

时间:2022-09-15 10:29 来源:医药查询 作者:康必行-小海

       达沙替尼(BMS-354825或Sprycel)是由美国百时美-施贵宝公司(Bristol-Myers Squibb)开发研制的,是第二代信号传导抑制剂。此药在结构上不同于伊马替尼,它以活化的构型结合到abl,不但可抑制abl激酶,还可抑制Src家族激酶。除了T315I以外的已知基因突变类型都有抑制作用,其抑制作用比伊马替尼大300倍以上。

达沙替尼

  在新诊断为费城染色体阳性ALL的成人患者(无年龄上限)中对一线治疗开展了一项2期单组试验。本试验给予患者达沙替尼+糖皮质激素治疗,之后给予两个周期的倍林妥莫双抗(blinatumomab)治疗。主要终点是治疗后骨髓内的持续分子学缓解。

  在本试验纳入的63例患者(中位年龄,54岁;范围,24~82)中,98%达到了完全缓解。达沙替尼诱导治疗结束时(第85日),29%的患者达到了分子学缓解,经过两个周期倍林妥莫双抗治疗后,这一百分比提高至60%;经过更多周期倍林妥莫双抗治疗后,达到分子学缓解的患者百分比进一步提高。中位随访18个月后,总生存率为95%,无病生存率为88%;在有IKZF1缺失+其他遗传畸变(CDKN2A或CDKN2B、PAX5或这两者[即IKZF1plus])的患者中,无病生存率较低。在诱导治疗期间微小残留病变增多的6例患者中,检测到ABL1突变,而且所有这些突变均被倍林妥莫双抗清除。有6例患者复发。本试验共记录到21起3级或更高级别的不良事件。共计24例患者接受了异基因干细胞移植,有1例死亡与移植相关(4%)。

  在费城染色体阳性ALL成人患者中,基于靶向治疗和免疫治疗策略,采用达沙替尼和倍林妥莫双抗,不包含化疗的诱导和巩固一线治疗达到了较高的分子学缓解率和生存率,且3级或更高级别毒性作用很少。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!

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(责任编辑:康必行-小海)
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