卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)是一种口服的多靶点的小分子酪氨酸激酶抑制剂,可以抑制RET、MET、ROS1、VEGFR-1/2/3、KIT、TRKB、FLT-3、AXL和TIE-2等蛋白的酪氨酸激酶活性,这些酪氨酸激酶受体参与了肿瘤发生、转移、血管生成和微环境维持等,与众多实体肿瘤的形成密切相关。以其治疗范围广、多靶点多癌种、效果佳,被称之为新一代抗癌神药,江湖人称“万金油”。
试验共纳入了507位晚期肝癌患者,所有患者都曾接受过索拉非尼治疗,并且在至少一次肝细胞癌全身治疗后发生疾病进展。随机分组至卡博替尼(N=470,60mg/d)和安慰剂组(N=237)。治疗直至病情进展。纳入患者类型多样,包含HBV、HCV、及酒精性肝炎导致的肝癌患者。全球多中心人群均包含在内。
(1)总生存时间OS
最终结果显示,卡博替尼治疗组中位生存期为10.2个月(95%CI,9.1-12.0),而安慰剂组只有8.0个月(95%CI,6.8-9.4)。卡博替尼能能显著延长晚期进展肝细胞癌病人的总生存期(HR=0.76(95%CI,0.63-0.92),P=0.005),具有明确统计学差异。
(2)无进展生存期PFS
耐药方面,卡博替尼治疗组无疾病进展生存期PFS为5.2月(95%CI,4.0-5.5),而安慰剂组只有1.9月(95%CI,1.9-1.9)。卡博替尼能显著延长晚期进展肝细胞癌病人的无疾病进展生存期(HR=0.44(95%CI,0.36–0.52),P<0.001),统计学意义明显。
(3)有效率ORR和疾病控制率DCR
卡博替尼治疗组有效率为4%,安慰剂组<1%。疾病控制率上卡博替尼组为64%,安慰剂组只有33%。平心而论,肝癌的药物有效率都不是很高,所幸DCR率还蛮优秀的。
(4)不良反应
卡博替尼组的不良AE发生率确实要高,为68%,主要为手足综合征和高血压。而对照组3级以上不良AE只有37%。不过常见不良反应临床控制管理比较熟练,也可耐受。最常见不良反应(>25%)包括:腹泻、口腔炎、掌趾红肿综合征、体重减轻,食欲下降,恶心,疲乏,口腔疼痛,发色改变,味觉异常,高血压,腹痛,便秘。最常见的实验室检查异常(>25%)包括:AST及ALT升高,淋巴细胞减少,碱性磷酸酶增加,低血钙症,中性粒细胞减少,血小板减少,低血磷症,高胆红素血症。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:卡博替尼/卡布替尼(CABOZANTINIB)治疗RET融合肺癌患者效果好吗?
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