达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)是靶向治疗药，是针对BRAF变异的Kinase抑制剂。TAFINLAR是一种激酶抑制剂适用于有不能切除或转移黑色素瘤与用FDA-批准测试检测BRAFV600E突变患者的治疗。TAFINLAR不适用于有野生型BRAF黑色素瘤患者的治疗。根据临床数据显示，达拉菲尼能够明显改善疾病的无进展生存率。同时，乳头状甲状腺癌，非小细胞肺癌，卵巢癌和结肠癌中显示了抗癌效果。

　　众所周知，BRAF基因与细胞增殖有关，BRAF变异在许多肿瘤中都常有发生。约半数恶性黑色素瘤都伴有被称之为“V600E变异”的特异性BRAF变异的发生。受此变异的影响，BRAF蛋白质出现变异，从而促进了癌细胞的增殖，也有恶性黑色素瘤发生了V600k变异，即其它BRAF变异。达拉菲尼和曲美替尼联合疗法获得美国FDA批准，用于治疗有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌。也就是说BRAF V600E成为继EGFR、ALK和ROS-1之后的第4个在转移性非小细胞肺癌中可主动检测的基因组生物标记物。

　　临床试验：这是一项多中心、非随机、开放的Ⅱ期临床试验（BRF113928）。共招募了93名晚期非小细胞癌患者，而且这些患者都携带BRAF V600E突变阳性。

　　既往治疗史：有36名肺癌患者既往未接受过系统性治疗，有57名肺癌患者接受过至少1种以铂为基础的化疗后疾病进展。试验另外招募了78名既往接受过治疗的BRAF V600E突变患者接受达拉菲尼单药治疗，以此来作为对比。

　　接受治疗：93名肺癌患者都接受达拉菲尼治疗，推荐剂量为150mg、口服，每天2次，联合曲美替尼，2mg、口服，每天一次的治疗。

　　数据分析：

　　①既往有治疗史：接受达拉菲尼单药治疗的患者总体缓解率只有27%；既往接受过治疗的患者，接受达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者总体缓解率为63%；达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者中位缓解持续时间为12.6个月，而达拉菲尼单药治疗只有9.9个月。

　　②既往未接受过治疗：既往没有接受过任何治疗的患者中，在接受达拉菲尼和曲美替尼联合治疗后，患者总体缓解率为61%；中位缓解持续时间尚未达到；其中59%的患者反应持续时间超过了6个月。

　　试验结果：达拉菲尼和曲美替尼联合治疗非小细胞肺癌的效果明显优于单药治疗；达拉菲尼和曲美替尼联合治疗一线或者二线治疗，患者都能获得一样的缓解；

　　注意：BRAFV600E突变患者恶性程度很高，对标准化疗的不良反应与非突变患者相比较低，而且无进展生存期也较短，分别为：4.1个月vs 8.9个月，所以还需新的靶向治疗来控制。

　　达拉菲尼和曲美替尼联合治疗的副作用：达拉菲尼和曲美替尼联合治疗最常见的副作用（≥20%）有：恶心、呕吐、发热、乏力、腹泻、皮肤干燥、皮疹、寒颤、出血、食欲下降、水肿、咳嗽、呼吸困难等，在实验中有18%的患者因达拉菲尼和曲美替尼相关副反应而停止治疗。

　　BRAF突变在吸烟的肺腺癌患者中较为常见，在非小细胞肺癌中，发生BRAF基因突变的大约占1%-3%，在肺腺癌中约占2%-4%，而大多数患者有BRAF V600E突变。但是对于新诊断携带BRAF突变的非小细胞肺癌患者一线治疗选择靶向还是化疗，目前尚未有临床试验证明。无论如何，达拉菲尼和曲美替尼联合治疗有BRAF V600E突变的非小细胞肺癌，是肺癌治疗又一个重要的新突破，对携带BRAF突变的肺癌患者而言更是一个新的希望！如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)用于肺癌的临床试验数据及不良反应

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