西妥昔单抗可与表达于正常细胞和多种癌细胞表面的EGF受体特异性结合,并竞争性阻断EGF和其他配体,如α转化生长因子(TGF-α)的结合。西妥昔单抗是针对EGF受体的IgG1单克隆抗体,两者特异性结合后,通过对与EGF受体结合的酪氨酸激酶(TK)的抑制作用,阻断细胞内信号转导途径,从而抑制癌细胞的增殖,诱导癌细胞的凋亡,减少基质金属蛋白酶和血管内皮生长因子的产生。
一项多中心随机Ⅱ期临床对照研究评价了西妥昔单抗治疗转移性结直肠癌的疗效,329例EGF受体过度表达的受试者中,206例为男性,平均59岁(26~84岁),58%为结肠癌患者,40%为直肠癌患者,其中63%的患者用奥沙利铂(oxaliplatin)治疗无效。研究中患者随机分成2组,西妥昔单抗和伊立替康联用组218例,西妥昔单抗单用组111例。西妥昔单抗的初始剂量为一周400mg,随后一周250mg,治疗终点为疾病进展或出现不能耐受的不良反应。
伊立替康的使用剂量为每3周350mg/m2,每2周180mg/m2,或第6周4次125mg/m2。结果显示,联合治疗组和西妥昔单抗单用组有效率分别为22.9%和10.8%。疗效平均持续时间,联合治疗组和西妥昔单抗单用组分别为5.7和4.2个月;与西妥昔单抗单用组相比,联合治疗组患者明显延缓了疾病的进展。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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