阿培利司/阿培利斯(ALPELISIB)是一种口服给药的α特异性IA类PI3K抑制剂，属于2-氨基噻唑类化合物。Alpelisib潜在抑制其野生型和体细胞突变结构激活的p110α，较弱抑制PI3K的β、δ和γ亚型.是第一个也是唯一一个被专门批准用于治疗肿瘤中携带PIK3CA突变的晚期乳腺癌患者的治疗方法。截至目前，该药已在48个国家获得批准。该药的上市，将改变肿瘤携带PIK3CA突变的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗格局，为临床医生提供一种明确的治疗方法。

　　这是一项入组了572名患者的国际多中心临床试验，其中341名患者携带有PIK3CA突变。将这341名患者随机分成两组：其中169名患者接受了Alpelisb联合氟维司群治疗，对照组172名患者接受的是安慰剂联合氟维司群治疗。

　　结果显示：

　　安慰剂联合氟维司群组的中位无疾病进展生存时间为3.7个月，而阿培利司联合氟维司群组是11.1个月，正好提高到3倍！而在PIK3CA基因野生型的患者中，Alpelisb的加入并无生存获益。有效率方面，安慰剂联合氟维司群组是16.2%，而Alpelisb联合氟维司群组是32.7%。Alpelisib的加入，最主要的副作用是高血糖，联合治疗组有5%的患者由于不能耐受副作用而提前停药。这一大型三期临床试验，获得了生存期明显提高的结果，PIK3CA突变的乳腺癌患者备受鼓舞。

　　其实早在2月阿培利司单药治疗首次开展的人体试验。研究共纳入134例成人患者，PIK3CA野生型患者共7例。在剂量递增阶段（n=76），PIK3CA突变实体瘤患者接受30~450mg Qd或120~200mg Bid的Alpelisib治疗。在剂量扩张阶段，PIK3CA突变实体瘤患者（n=51）和PIK3CA野生、ER+/HER2—乳腺癌患者接受400mg Qd的Alpelisib治疗。

　　研究结果：疾病控制率（疾病反应、疾病稳定）为58.2％。疾病控制率最高的是宫颈癌患者（100％，5/5）、其次是头颈部癌（68.4％，19/13），ER+/HER2-乳腺癌（60.9％;23/14）。

　　肿瘤总缓解率为6.0％（n=8;1例子宫内膜癌患者完全缓解，宫颈癌，乳腺癌，子宫内膜癌，结肠癌和直肠癌共7例患者部分缓解）。70例（52.2％）患者病情稳定，其中13例（9.7％）患者维持24周以上。

　　69例（51.5％）患者出现高血糖，其中32例（23.9％）患有3/4级毒性。共有57例患者（42.5％）发生与药物相关的3/4级不良事件（AEs），其他最常见的是呕吐（3.0％）和疲劳（3.0％）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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