伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)是全球首款上市的BTK抑制剂，BTK是B细胞生存所必需的一种激酶。是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的BTK发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。该药能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

　　先前发表了研究者发起的伊布替尼联合umbralisib（PI3Kδ和CK1-ε双重抑制剂）每日一次治疗R/RCLL和MCL的多中心研究的初步结果。联合给药耐受良好且有效，但当时的随访时间相对较短，仅超过2年。为了更好地评价该方案的效用，需要进行长期随访，以评估晚期或累积毒性以及缓解持续时间。本研究旨在评估伊布替尼联合umbralisib治疗R/R CLL和MCL患者的长期安全性和疗效。

　　患者从初始队列中每日400 mg开始连续同时每日口服伊布替尼(420mg CLL，560 mg MCL)和umbralisib，并以标准3+3设计递增至600和800 mg队列。患者继续两种药物治疗，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。入选标准：≥1次既往治疗，按照2008 iwCLL标准需要治疗，ECOG PS≤2，血液学和器官功能良好。允许既往使用BTK或PI3K抑制剂。在这项正在进行的研究(NCT02268851)中，使用CTCAE v4和iwCLL标准评价毒性和疗效。

　　42例患者接受治疗，CLL和MCL患者各21例。入组时的中位年龄为68岁（范围48-85岁）。两种组织学类型的患者既往接受过中位线数2线的治疗（范围1-6，包括4例既往伊布替尼治疗患者和4例既往pI3K抑制剂治疗的CLL患者）。CLL患者中，19%的患者伴有del(17p)或TP53 mut，68%的患者IGHV未突变。6例MCL患者既往接受过autoSCT，1例患者伴TP53突变。如之前报告，当与标准剂量伊布替尼一起给药时，推荐的ii期umbralisib剂量为800 mgqd。

　　截至2020年2月8日，目前存活者的中位随访时间为43.5个月（范围8.4-61）。未观察到累积毒性或重复出现的迟发性毒性，包括无新发房颤（发生率仍为10%）和仍无3/4级出血事件。只有1例患者新发高血压（更新率为14%）。转氨酶炎性升高的发生率从24%升至38%，但除之前报告的单个3级事件外，所有这些事件均为1级事件。未出现其他新的免疫介导的毒性，Gr3腹泻累积率为7%，无结肠炎或Gr4腹泻。另外2起SAE：1例患者因2级胃十二指肠溃疡入院但病情可控，1例既往接受FCR治疗的CLL患者，达到放射学CR，在开始研究后约3年被诊断为4级MDS。

　　在更新的疗效分析中，CLL和MCL的最佳ORR分别上升至95%和71%。CLL的最佳CR率仍为29%，MCL升高至24%。CLL的中位DOR仍未达到，MCL为19.4个月。图中按组织学描述了缓解持续时间(A：CLL，B：MCL)。在CLL中，尚未达到中位PFS和OS。4年PFS和OS估计分别为78%和90%，IGHV是否突变疗效无差异。在MCL中，更新的中位PFS和OS分别是10.8个月和30.7个月。

　　通过长期随访，伊布替尼联合umbralisib继续表现出良好的耐受性，在R/RCLL患者中4年PFS和OS分别为78%和90%，并且与预期的伊布替尼单药治疗MCL的疗效相似。该联合治疗需要进一步研究，尤其是在初次接受BTKi治疗的CLL患者中，包括对venetoclax-based方案不耐受或进展的患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：伊布替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)在使用期间有哪些注意事项?

　　更多药品详情请访问  伊布替尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/yltn/