作为二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI),达沙替尼在慢性粒细胞白血病(简称慢粒)中作为一线、二线或三线及以上治疗均有较好疗效。
胸腔积液是达沙替尼的常见非血液学不良反应,严重时会导致胸闷、呼吸困难等症状,降低了患者的治疗依从性和生活质量,从而影响总体疗效。肺动脉高压是达沙替尼相关的少见肺血管不良反应,发生率低,但有致死风险。
达沙替尼相关胸腔积液与肺动脉高压的病理机制都不明确。推测胸腔积液可能与炎症反应有关,或因达沙替尼抑制PDGFR-β或SRC家族激酶导致血管通透性增加。肺动脉高压可能与达沙替尼对多种激酶的抑制作用有关,引起活性氧生成增多,导致肺部血管内皮损伤及血管重构。
达沙替尼相关胸腔积液随着治疗时间的延长而增多,国外研究报道的发生率为28%~35%(随访5~10年),已发现的影响因素包括年龄增加、既往有高血压或心脏病史、CML进展期、服用伊马替尼时出现皮疹、既往自身免疫性疾病史、达沙替尼分两次服药和高胆固醇血症,发生胸腔积液的患者治疗反应并未受不利影响。
国外的研究中,在有呼吸困难、胸闷、气促症状的服用达沙替尼患者中肺动脉高压发生率<5%,但有致死的个案报道。上述研究的患者中,经超声心动图筛查有症状肺动脉高压发生率为3.5%。有症状的肺动脉高压患者建议停药,换用其他TKI治疗,肺动脉高压多为可逆性。无症状者在减量治疗后,可降低发生肺动脉高压的可能性。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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