康奈非尼是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF，IC50值分别为0.35,0.47和0.3nM。BRAF基因中的突变，例如BRAF V600E，可导致组成型活化的BRAF激酶，其可刺激肿瘤细胞生长。

　　BREAKWATER是全球多中心、开放标签、随机、并设计有安全性导入期（Safety Lead-In，SLI）的Ⅲ期研究，在经组织、血液检测确定的BRAFV600E突变mCRC、既往接受过最多一种治疗的患者中进行。

　　SLI阶段纳入的患者进入两个平行队列：康奈非尼+西妥昔单抗（EC）+mFOLFOX6和EC+FOLFIRI，2020年12月21日开始入组。治疗方案：康奈非尼300mg qd、西妥昔单抗500mg/m2 q2w、mFOLFOX6或FOLFIRI q2w；28天为一个治疗周期。主要研究终点为剂量限制性毒性（DLT）的发生率；次要研究终点为EC+mFOLFOX6/FOLFIRI方案的总体安全性和耐受性、康奈非尼与伊立替康/奥沙利铂药物间的相互作用。SLI阶段的研究目的是评估BREAKWATER SLI阶段在安全性和药代动力学（PK）的数据，识别化疗对于EC的作用以应用在BREAKWATER研究Ⅲ期阶段。

　　SLI阶段纳入57例患者，在数据截止日期（2021年9月13日），45例（79%）患者正在接受治疗，其中EC+mFOLFOX6队列20例（74%），EC+FOLFIRI队列25例（83%）。

　　康奈非尼治疗的中位持续时间在EC+mFOLFOX6队列为14（0-27）周，在EC+FOLFIRI队列为15（0-31）周。

　　研究期间未观察到新的安全信号。康奈非尼+FOLFIRI队列中1例患者发生持续7天以上4级中性粒细胞减少的剂量限制性毒性（DLT），此外没有其他DLTs报道；EC+FOLFIRI队列中1例患者死于肠梗阻。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(BRAFTOVI)联合治疗结直肠癌有何作用？

　　更多药品详情请访问  康奈非尼  https://www.kangbixing.com/drug/kangnaifeini/