来那度胺是第二代免疫调节剂，具有广泛的抗肿瘤机制，不仅能够增强Th1辅助细胞功能以及NK/T细胞的细胞毒活性，抑制AKT通路活性、促进抑癌蛋白p21介导的G1期细胞周期阻滞等，发挥直接抗肿瘤细胞增殖作用；而且可抑制调节T细胞（Treg细胞）功能、拮抗骨髓微环境的促血管生成作用。

　　弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是成年人最常见的淋巴系统肿瘤，约占NHL的30%。在初治DLBCL中，也有若干研究探索了来那度胺联合免疫化学治疗如R2-CHOP方案的疗效。

　　总体上，R2-CHOP方案一线诱导治疗DLBCL的ORR达92%~98%，CR率达74%~86%，2年PFS率可达59%~80%。在R-CHOP方案基础上，联合来那度胺可以进一步使初治DLBCL患者的PFS获益。

　　也有研究发现，R2-CHOP在ABC型DLBCL中的效果要稍好于GCB型。有研究认为来那度胺在不同亚型中的疗效差别与其不同发病机制有关，ABC型存在NF-κB通路过度激活及IRF4高表达，而IRF4是BCR依赖的NF-κB信号通路中的重要分子，参与淋巴细胞活化及分泌免疫球蛋白，来那度胺通过抑制IRF4、下调NF-κB通路活化直接发挥抗肿瘤效应。

　　有研究探讨了650例DLBCL患者应用来那度胺作为一线维持治疗的效果。R-CHOP诱导治疗≥部分缓解（PR）可进入单药来那度胺或安慰剂维持治疗阶段（25 mg/d，持续2年）。中位随访39个月，来那度胺或安慰剂组的中位PFS时间未达到58.9个月（HR=0.708，P=0.01）；中位随访至52个月，两组中位OS均未达到。该项研究中，对于不同危险分层、不同诱导治疗反应的患者，来那度胺都可以延长其PFS。

　　2018年第3版美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐来那度胺作为初治DLBCL一线后维持治疗选择之一，同时推荐来那度胺±利妥昔单抗作为二线及后续挽救治疗选择之一。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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