索拉非尼（索拉菲尼）是一种新型多靶点抗肿瘤药物，也是一种小分子多激酶抑制剂。体内外研究均表明，索拉菲尼通过抑制抗肿瘤新生血管生成和细胞增殖作用，破坏肿瘤的微血管，最终抑制肿瘤的生长。其通过抑制几种受体酪氨酸激酶活性，包括血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)、纤维母细胞生长因子受体(FGFR)1、2、3、Ret、FLT和c-Kit，阻断肿瘤血管生成，减少肿瘤细胞营养供应，从而抑制肿瘤增殖和转移。此外凋亡也是索拉菲尼抑制肿瘤细胞增殖的一条很重要的途径，研究证明索拉非尼对人类肝癌细胞系具有抑制肿瘤细胞增殖并诱导细胞凋亡的作用，同时其在动物移植瘤模型中也显示了广泛的抗肿瘤活性。

　　索拉非尼（索拉菲尼）的不良反应

　　1.皮肤反应

　　皮肤反应是最常见的不良反应，包括手足皮肤反应（HFSR）、皮疹、口腔炎和皮肤红斑出血。HFSR发生率为21%～30%，通常出现在治疗开始后6周内，尤其是2周内。

　　临床主要表现为手足的麻木感、烧灼感、红斑肿胀、皮肤变硬、起疱、皲裂、脱屑，通常为双侧性，主要发生在手掌和足底，具有手指或足趾弯曲部位皮肤角化的特征。

　　皮疹常在用药后最初2周内出现，常出现在患者的面部，颈部和四肢。总发生率为16%～40%。严重的皮疹可伴随发热、黏膜损害和血液生化指标的异常，包括淋巴细胞增多、肝肾功能损害等。

　　2.消化道反应

　　消化道反应可表现为腹泻、恶心、呕吐、腹痛、腹胀等。其中腹泻最为常见，发生率为39%～58%。

　　腹泻症状可能在用药期间持续存在或呈周期性发作，严重的腹泻常引起患者体质量下降，食欲减退，疲乏，从而影响患者的日常生活，降低生活质量。给予胰酶制剂能够显著改善腹泻，补充维生素D可以纠正低磷血症。

　　3.心血管系统反应

　　高血压是索拉菲尼常见的不良反应，总发生率为16.0%～42.6%，一般在治疗后3～4周出现，多为轻至中度。

　　因此在治疗前6周应密切监测血压变化。血压增高增加了患者发生心肌梗塞和脑血管意外的风险，临床上应警惕这类严重不良反应发生的可能。

　　4.全身反应

　　索拉菲尼治疗过程中会出现疲乏（可能与甲状腺功能减退相关）、体重减轻、头痛、肌肉酸痛和声音嘶哑等流感样症状。

　　5.肝功能损害

　　索拉菲尼在肝脏代谢需要尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移UGT酶，对于UGT酶的潜在性竞争性抑制作用可能影响胆红素在肝脏的代谢，引起胆红素的升高。因此在用药期间需密切随访患者肝功能的变化，特别是血清胆红素的变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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