Zaltrap(Aflibercept,阿柏西普)是一种血管新生抑制剂,能够抑制肿瘤的血液供应。其作为重组融合蛋白,结合至人VEGF-α,人VEGFR-β和对人PlGF的一种可溶性受体。通过结合至这些内源性配体抑制其同源受体的结合和激活,导致血管形成减低和血管通透性减低。在动物试验中,阿柏西普可抑制内皮细胞的增殖,因此抑制新血管的生长,在小鼠试验中抑制结肠肿瘤的生长。
结肠癌是常见的发生于结肠部位的消化道恶性肿瘤,好发于直肠与乙状结肠交界处。结肠癌的病因多样,大致包括环境因素(高脂肪食谱与食物纤维不足,肠道菌群紊乱亦参与大肠癌的发生)、遗传因素及其它高危因素,后者包括结肠腺瘤、炎症性肠病等。FDA批准阿柏西普与叶酸(folinic acid)、氟尿嘧啶(fluorouraci)、伊立替康(irinotecan)联合治疗结肠癌的成人患者。
阿柏西普治疗结直肠癌的安全性及有效性在一项涉及1226例转移性结直肠癌患者的随机临床研究中得到了评估,这些患者,要么是接受含奥沙利铂组合化疗方案后癌症依然生长,要么是肿瘤经手术切除并经过含奥沙利铂组合化疗方案进行术后辅助治疗后,癌症在6个月内复发。研究中,患者持续地接受药物治疗,直至癌症进一步恶化,或患者对副作用不再耐受。
该项研究的目的是衡量整体生存(OS)或患者生存的时间。接受阿柏西普+FOLFIRI治疗的患者组,平均生存时间为13.5个月,20%的患者肿瘤体积减小,疾病无进展生存期(PFS)平均为6.9个月;而仅接受安慰剂+FOLFIRI治疗的患者组平均生存时间为12个月,11%的患者肿瘤体积减少,PFS平均为4.7个月。
安全性上,阿柏西普最常见不良反应是白细胞减少,腹泻,中性粒细胞减少,蛋白尿,AST增加,口腔炎,疲乏,血小板减少,ALT增加,高血压,体重减轻,食欲减退,鼻衄,腹痛,发声困难,血清肌酐增加和头痛。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:阿柏西普/阿博西普(ZALTRAP)的作用机制、注意事项和不良反应的说明
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