急性髓性白血病(AML)是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。近日，美国FDA已批准抗癌药维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)联合阿扎胞苷(AZA)、或地西他滨、或低剂量阿糖胞苷(LDAC)，用于治疗新诊断的AML成人患者。维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)于2018年获得FDA加速批准用于上述适应症，此次批准将上述适应症由加速批准转为了完全批准。

　　  维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)在过表达BCL-2的肿瘤细胞中具有细胞毒活性。维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)选择性抑制抗凋亡蛋白BCL-2，该蛋白在慢性淋巴细胞性白血病（CLL）细胞和急性髓细胞性白血病（AML）细胞中过表达。BCL-2介导肿瘤细胞存活，并与化疗耐药性相关。维奈妥拉/维奈托克(Venetoclax)直接与BCL-2蛋白结合，置换促凋亡蛋白并恢复凋亡过程。

　　2020年8月13日，《新英格兰医学杂志》（New England Journal of Medicine）公布了一项维奈妥拉(Venetoclax)联合阿扎胞苷用于一线治疗急性髓性白血病（AML）Ib期研究的最新结果。

　　该研究纳入了431例未经治疗的、不符合标准诱导治疗的条件的急性髓性白血病患者。所有患者被随机分配，接受标准剂量的阿扎胞苷（75mg/m2）联合400mg维奈妥拉（n=286），或接受安慰剂+阿扎胞苷治疗（n=145）。两组患者的中位年龄均为76岁（范围从49岁到91岁）。研究的主要终点是总生存期（OS）。研究结果显示：中位随访时间为20.5个月；两组（维奈妥拉+阿扎胞苷治疗组 VS 安慰剂+阿扎胞苷治疗组）的中位总生存期（OS）为14.7个月VS 9.6个月（HR为0.66；95%，置信区间：0.52 ~ 0.85；P < 0.001）。与安慰剂+阿扎胞苷治疗组相比，维奈妥拉+阿扎胞苷治疗组完全缓解率显著提高（CR:36.7% VS 17.9%，P<0.001）；完全缓解或伴血细胞计数不完全恢复的完全缓解显著提高（CR+CRi:66.4% VS 28.3%，P<0.001）。

　　完全缓解（CR）

　　①临床无贫血、出血、感染及白血病细胞浸润表现；

　　②血象血红蛋白>90g/L,白细胞正常或减低，分类无幼稚细胞，血小板>100×109/L；

　　③骨髓象原始细胞加早幼阶段细胞(或幼稚细胞)<5%，红细胞系统及巨核细胞系统正常。

　　不良反应

　　两组（维奈妥拉+阿扎胞苷治疗组 VS 安慰剂+阿扎胞苷治疗组）严重不良反应发生率为83% VS 73%。

　　维奈妥拉+阿扎胞苷治疗组主要不良反应有：感染（85%）、血小板减少（45%）、恶心（44%）、嗜中性白血球减少症（42%）、发热性中性粒细胞减少（42%）。

　　结论

　　在先前未经治疗、不适合进行强化化疗的患者中，与单独使用阿扎胞苷的患者相比，阿扎胞苷联合维奈妥拉使用的患者的总生存时间更长，缓解的发生率也更高。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：BCL-2抑制剂维奈托克/维奈妥拉(VENETOCLAX)适应症的说明

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