根据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球癌症负担数据，肺癌死亡率位居全球第一，发病率居全球第二，其中超过 80% 的肺癌是非小细胞肺癌（NSCLC）。BRAF V600突变NSCLC患者的预后差、总生存期（OS）较短，目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想。2022年3月，达拉非尼联合曲美替尼方案获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗BRAF V600突变阳性转移性NSCLC，这是目前中国首个获批针对BRAF V600突变阳性转移性NSCLC的双靶联合治疗药物，改变了临床治疗格局，为BRAF V600突变患者带来了新的希望。

　　本次中国适应症获批是基于达拉非尼联合曲美替尼治疗中国人群BRAF V600E突变阳性转移性NSCLC的注册临床研究。该研究显示，不论独立评审委员会（IRC）评估，还是研究者评估的ORR均为75%，优于全球注册研究的ORR结果（1L 64%）。双靶全线治疗在中国人群中均取得了更好的疗效。目前由于随访还较短，PFS和OS数据还未达到，期待更长时间的随访结果。

　　回顾性研究数据表明，在真实世界中，免疫检查点抑制剂治疗BRAF突变NSCLC患者的mPFS仅有3.7~5.3个月。对于BRAF V600突变NSCLC，免疫治疗获益有限。而在BRF113928研究中，达拉非尼联合曲美替尼（达拉非尼+曲美替尼）一线治疗组ORR为64%，IRC评估的中位PFS高达14.6个月。中位OS为24.6个月，5年OS率为22%。NCCN指南，ESMO指南，CSCO指南和中华医学会肺癌临床诊疗指南等国际国内多项指南均推荐达拉非尼联合曲美替尼用于治疗BRAF V600突变NSCLC。

　　另外，在安全性方面，BRF113928研究的队列C中，AE导致永久停药的患者有8例（22％），未发生与研究相关的致死性AE。与免疫治疗相比，双靶治疗导致永久停药AE/致死性AE发生率低；免疫治疗irAE累积全身器官，处理棘手。免疫检查点抑制剂（ICI）有洗脱期，增加续贯治疗的安全风险。

　　BRAF突变NSCLC恶性程度高，预后差。达拉非尼联合曲美替尼方案具有良好的安全性。2022年世界肺癌大会 （WCLC） 首次公布了达拉非尼+曲美替尼治疗BRAF V600E突变中国NSCLC患者的数据。安全性结果显示，发热的发生率为45%，贫血为40%，天冬氨酸转氨酶及血白蛋白降低的发生率为35%。没有5级AE的发生。中国人群发热的发生率低于全球注册研究中发热的发生率（BRF113928中达拉非尼+曲美替尼 IL发热AE 64%，≥2L 发热AE 46%）。对于双靶治疗AE的管理，治疗开始前的患者宣传教育和治疗全程的监测是非常必要的，总而言之，双靶治疗AE可管可控。

　　达拉非尼+曲美替尼联合治疗引起的发热通常发生在治疗早期。首次发热中位发生时间约为治疗开始后19天，再次发热中位发生时间约为治疗开始后的24-31天。达拉非尼+曲美替尼治疗引起的发热可能与促炎细胞因子表达上调有关。达拉非尼+曲美替尼联合治疗大部分发热为1-2级。

　　患者出现首次发热，应停用双药并建议口服退热药物如扑热息痛和/或非甾体类抗炎药物等帮助缓解症状。症状缓解≥24h，可以相同剂量重启双靶治疗。出现再次发热的患者则建议启动类固醇激素治疗，并可根据患者情况进行剂量调整。发热是双靶治疗最常见的不良反应，在临床治疗过程中，应当充分做好患者宣传教育，提前告知患者相关情况及后续处理策略，不要出现对用药的恐惧和抗拒心理。总之，经过充分的患者沟通和规范处理，发热可管可控。

　　达拉非尼联合曲美替尼治疗中国BRAF V600E突变NSCLC患者疗效优于全球注册研究结果，同时中国患者安全耐受。期望双靶治疗能够造福更多中国患者。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：达拉菲尼/达拉非尼(DABRAFENIB)能给黑色素瘤患者带来什么？

　　更多药品详情请访问  达拉非尼  https://www.kangbixing.com/bxyw/dlfn/