吡非尼酮的化学名称为5-甲基-1-苯基-2-(1H)吡啶酮，是一种新的具有广谱抗纤维化作用的吡啶酮类化合物，能够防止和逆转纤维化和瘢痕的形成。该药于2008年首先在日本批准上市，后又于2014年获美国FDA批准上市，2016年在我国获批上市，用于治疗特发性肺纤维化患者。

　　近年来，一些动物试验发现吡非尼酮还具有逆转肝纤维化的作用，并已有将该药用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、酒精性肝炎、丙型肝炎和自身免疫性肝炎导致的肝硬化的报道。

　　2020年11月16日，英国药物和保健品管理局警告吡非尼酮有严重肝损伤的风险，提出有关肝功能测试的建议。对吡非尼酮相关肝损伤发出警告主要源于最近的2篇文献报道了该药导致严重肝损伤死亡的病例。

　　2018年，Verma等报道1例77岁患者既往有帕金森病5年，一直服用左旋多巴/卡比多巴治疗，病情稳定，既往肝功能正常。因近期被诊断出特发性肝纤维化给予吡非尼酮200 mg，每日3次口服治疗。1个月后出现消化道症状和肝功能异常，胆红素明显升高，排除病毒性肝炎、自身免疫性肝炎和其他原因导致的肝损伤，考虑与吡非尼酮有关。尽管吡非尼酮被停用，但患者的肝病很快进展为急性肝衰竭并发肝性脑病和肾衰竭，最终导致死亡。尸检发现患者肝组织病理改变符合药物性肝损伤的病理改变。

　　2019年，Benesic等报道1例75岁男性肺纤维化患者在接受吡非尼酮治疗1年后因胃食管反流加用埃索美拉唑40 mg/d。3天后患者出现肝功能异常，出现黄疸。尽管两种药物均被停用，但患者肝病进展，转氨酶的进一步升高，黄疸不断加深，肝活检显示为药物性肝损伤的病理改变，最终患者死于败血症、乳酸性酸中毒和多器官衰竭。作者认为，埃索美拉唑是已知的细胞色素P450酶的底物，联合应用可能因药物相互作用影响吡非尼酮在肝脏的代谢，导致急性肝损伤。

　　在大型随机对照试验中，吡非尼酮组4%的患者ALT或AST升高>3倍正常上限（ULN），而安慰剂组<1%；大多数患者的肝功能异常为无症状或一过性的，继续治疗患者可以耐受，但有大约1%的患者需要停用药物。英国药物和保健品管理局认为吡非尼酮导致的严重肝损伤发生率约1/100到1/1000。

　　英国药物和保健品管理局建议使用该药治疗的患者定期监测肝功能（在治疗前应进行肝功能的检测，开始治疗的6个月内每月检测1次，以后每3个月检测1次），同时避免与该药有相互作用的药物联合应用。

　　对于在吡非尼酮治疗期间出现肝功能异常者，英国药物和保健品管理局建议，ALT/AST升高>3～<5 ULN但没有胆红素升高者应停用有相互作用的并用药物，排除其他原因导致的肝损伤，密切监测患者，并视患者的情况决定是否停药或减量使用；对于ALT/AST升高>3～<5 ULN伴胆红素升高或ALT/AST>5 ULN者应立即停用吡非尼酮，且不能再次使用，并严密监测患者的肝功能。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吡非尼酮/艾思瑞(ESBRIET)已成为特发性肺纤维化（IPF）患者的一种护理标准?

　　更多药品详情请访问  吡非尼酮 https://www.kangbixing.com/