目前还没有FDA批准的专门针对HER2阳性转移性结直肠癌(CRC)的治疗方法。近日，美国食品和药物管理局(FDA)已经受理一项补充新药申请(sNDA)，寻求批准图卡替尼Tukysa与曲妥珠单抗联合用于HER2阳性结直肠癌成年患者，这些患者之前至少接受过一次治疗方案。

　　该申请得到了2期MOUNTAINEER试验(NCT03043313)结果的支持。MOUNTAINEER研究的最初设计是包括一个队列的患者，他们将接受图卡替尼，每天两次，剂量为300毫克，同时接受曲妥珠单抗，剂量为第一个周期的第一天8毫克/公斤，此后每21周周期的第一天6毫克/公斤。

　　该方案被调整为招募另外70名患者，他们以4:3的方式被随机分配到一个新的队列中，接受双药或单药图卡替尼。根据BICR和RECIST v1.1标准，两个调查组的ORR作为研究的主要终点。次要终点包括研究队列中12周的ORR、DOR、PFS和OS，以及安全性、剂量修改和实验室数据。在20.7个月的中位随访中，根据盲法独立中央审查(BICR)，该双联疗法在该人群(n = 84)中引起的确认客观反应率(ORR)为38.1%(95%CI，27.7%-49.3%)，中位反应持续时间(DOR)为12。2 此外，图卡替尼加曲妥珠单抗的中位无进展生存期(PFS)为8.2个月(95%CI，4.2-10.3)，中位总生存期(OS)为24.1个月(95%CI，20.3-36.7)。

　　在2022年ESMO世界胃肠癌大会期间公布的其他研究结果表明，在12周时，接受图卡替尼单药治疗的参与者队列(n = 30)的ORR为3.3%(95% CI, 0.1%-17.2%);这些患者的疾病控制率为80%。那些在这个时间点没有反应或出现进展性疾病的患者被允许交叉接受双重治疗。

　　接受图卡替尼加曲妥珠单抗治疗的患者(n = 86)最常见的1级或2级不良反应(TEAEs)包括腹泻(60.5%)、疲劳(41.9%)、恶心(34.9%)和输液相关反应(20.9%)。严重程度为3级或以上的TEAEs包括腹泻和疲劳，分别发生在3.5%和2.3%的患者身上。总的来说，高血压是最常发生的3级或以上的AE(7.0%)。此外，5.8%的患者出现了导致治疗中止的AE。值得注意的是，没有发生死亡。

　　3期MOUNTAINEER-03试验(NCT05253651)于2022年2月启动，该试验正在研究图卡替尼/曲妥珠单抗和mFOLFOX6的组合与标准护理疗法在HER2阳性mCRC患者一线治疗中的比较。该试验正在招募那些经组织学和/或细胞学证实的、转移性和/或无法切除的结肠或直肠腺癌患者。参与者必须有HER2阳性，根据RECIST v1.1标准，放射性可测量的疾病，以及ECOG性能状态为0或1.5，患者应该没有脑转移的证据或以前治疗过的脑转移是无症状的。

　　研究的主要结果衡量标准是RECIST v1.1标准的PFS以及BICR。次要结果衡量标准包括OS以及按RECIST v1.1标准和BICR确认的ORR和DOR。其他结果指标包括按RECIST v1.1标准的PFS、确认的ORR和DOR以及研究者评估。还将评估第二次进展或死亡的时间、AEs的发生率、剂量改变的发生率以及与患者相关的结果测量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：图卡替尼/妥卡替尼(TUCATINIB)对HER2阳性结直肠癌有何效果？

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