骨髓纤维化（MF）简称髓纤。也是一种非常罕见的疾病。而且发病原因未明。典型的临床表现为幼红细胞及幼粒细胞性贫血，并有较多的泪滴状红细胞，骨髓穿刺常出现干抽，脾常明显肿大，并具有不同程度的骨质硬化。2011年11月美国食品和药物管理局（FDA）批准鲁索替尼用于治疗骨髓纤维化（MF）患者。

　　两项随机的Ⅲ期研究(STUDY1和2)在MF患者中进行(原发性MF、真性红细胞增多症后MF或原发性血小板增多症后MF)。在这两项研究中，根据国际工作组共识标准(IWG)，入组患者在肋缘下至少5厘米处可触及脾肿大，且存在中度(2个预后因素)或高危(3个或更多预后因素)风险。鲁索替尼的初始剂量是基于血小板计数的。血小板计数在100~200×10^9/L的患者每次15mg，每天两次；血小板计数大于200×10^9/L的患者每次20mg，每天两次。根据耐受性和疗效对血小板计数在100~125×10^9/L之间的患者给予个性化剂量，最大剂量为20mg，每日两次；对于血小板计数在75~100×10^9/L之间的患者，每日两次，每次10mg；血小板计数在50~小于等于75×10^9/L之间的患者，每日2次，每次5mg。

　　STUDY1(NCT00952289)是一项双盲、随机、安慰剂对照的研究，研究对象为309例对有效治疗耐药或不适合治疗的患者。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄68岁，其中65岁以上的患者占61%；男性占54%；50%的患者为原发性MF，31%的患者为真性红细胞增多症后MF，18%的患者为原发性血小板增多症后MF；21%的患者在8周内接受了红细胞输血；血红蛋白中位数为10.5g/dL，血小板中位数为251×10^9/L；患者的中位可触及脾长在肋缘以下16厘米，81%的患者的脾长在肋缘以下10厘米或更大；通过磁共振成像(MRI)或计算机断层扫描(CT)测量的患者中位脾体积为2595 cm3(范围为478 cm3到8881cm3)。(正常上限约为300 cm3)。

　　所有患者接受鲁索替尼或安慰剂治疗。本次试验主要疗效终点是在第24周MRI或CT测量的脾脏体积较基线减少35%或以上的患者比例，次要终点包括从基线到第24周的脾脏体积减少35%或更多的持续时间，以及根据修订的骨髓纤维化症状评估表(MFSAF)v2.0测量的总症状评分减少50%或更多的患者比例。

　　STUDY2(NCT00934544)是一项对219例患者的开放标签随机研究。

　　入组患者的人群特征为：中位年龄66岁，其中52%的患者年龄大于65岁；57%为男性；53%的患者为原发性MF，31%为真性红细胞增多症后MF，16%为原发性血小板增多症后MF；21%的患者在8周内接受了红细胞输血；血红蛋白中位数为10.4g/dL，血小板中位数为236×10^9/L；患者的中位可触及的脾长度在肋缘下15厘米，70%的患者的脾长度在肋缘下10厘米或以上。通过MRI或CT测量，患者的中位脾体积为2381 cm3(范围为451 cm3到7765 cm3)。

　　本次试验主要疗效终点为经MRI或CT测量，48周时脾脏体积较基线减少35%或更多的患者比例，次要终点是从基线到第24周，MRI或CT测量的脾脏体积减少35%或更多的患者比例。

　　试验结果表明，STUDY1试验中，两组患者（鲁索替尼VS安慰剂）在第24周MRI或CT测量的脾脏体积较基线减少35%或以上的患者比例为42%VS<1%。STUDY2试验中，两组患者（鲁索替尼VS安慰剂）在第48周MRI或CT测量的脾脏体积较基线减少35%或以上的患者比例为29%VS 0%。STUDY1试验中，两组患者（鲁索替尼VS安慰剂）总症状评分降低50%或以上的患者比例为46%VS 5%。STUDY1试验中，两组患者（鲁索替尼VS安慰剂）的1年生存率为91%VS 84%，2年生存率为80%VS 69%，3年生存率为70%VS 61%。STUDY2试验中，两组患者（鲁索替尼VS安慰剂）的1年生存率为96%VS 94%，2年生存率为86%VS 81%，3年生存率为79%VS 59%。

　　鲁索替尼最常见的不良反应有：挫伤（23%）、头晕（18%）、头痛（15%）、尿路感染（9%）、体重增加（7%）、肠胃气胀（5%）、带状疱疹（2%）。鲁索替尼最常见的3级不良反应有：挫伤（<1%）、头晕（<1%）、体重增加（<1%）。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：鲁索替尼/芦可替尼(JAKAVI)可用于治疗重度斑秃？临床疗效如何？

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