第十届血液肿瘤学会年会期间公布的3期AGILE研究的结果显示，依维替尼(Tibsovo)加阿扎胞苷(Vidaza)与安慰剂加阿扎胞苷相比，在新诊断的IDH1突变的急性骨髓性白血病(AML)患者的无事件生存(EFS)、总生存(OS)和临床反应方面显示出优势。
AGILE(NCT03173248)是一项全球性的随机双盲研究，来自20个国家的200名患者按1:1的比例随机接受依维替尼 500毫克口服，每天一次，外加阿扎胞苷75毫克/平方米皮下或静脉注射(n = 72)，或接受配套的安慰剂与阿扎胞苷联合治疗(n = 74)。这些患者评估的主要终点是EFS，次要终点是完全反应(CR)率、OS、CR加CR与血液学恢复(CRh)，以及客观反应率。
参加研究的患者年龄在18岁以上，经中心确诊为以前未经治疗的有IDH1突变的AML。患者之前不能接受IDH1抑制剂或骨髓增生异常综合征的低甲基化药物治疗。患者还需要ECOG表现为0至2，有足够的肝脏和肾脏功能，并符合强化化疗的条件。实验组的中位年龄为76岁(范围为58-84岁)，对照组为75.5岁(范围为45-94岁)。两个治疗组中，男性患者占多数。研究中的大多数患者在基线时的ECOG表现评分为1。
调查员在基线时对疾病史进行了评估，实验组75.0%的患者和对照组71.6%的患者为新发急性髓细胞白血病。依维替尼/阿扎胞苷组的25%和安慰剂/阿扎胞苷组的28.4%有继发性AML。在基线骨髓分析中，实验组的IDH1突变变异等位基因频率中位数为36.7%(范围，3.1%-50.5%)，对照组为35.5%(范围，3.0%-48.6%)。研究中的大多数患者患有中度风险疾病，基线时骨髓爆破的中位百分比在依维替尼/阿扎胞苷组为54%(范围为20%-95%)，在安慰剂/阿扎胞苷组为48.0%(范围为17%-100%)。
结果显示，在12.4个月的中位随访中，与安慰剂/阿扎胞苷相比，依维替尼/阿扎胞苷的EFS改善是显著的(HR，0.33;95% CI 0.16-0.69;双侧P=0.0023)。值得注意的是，到第24周没有达到CR的患者被认为是在随机化的第1天发生了EFS事件。在实验组中，到第24周未获得CR的患者的EFS中位数是不可评估的(NE;95%CI，14.8-NE)。相比之下，对照组中到第24周未达到CR的患者，EFS中位数为17.8个月(95%CI，9.3-NE)。依维替尼/阿扎胞苷观察到的EFS获益在研究的各个亚组中是一致的。
依维替尼加阿扎胞苷观察到的中位OS为24.0个月，安慰剂组为7.9个月(HR，0.44;95%CI，0.27-0.73;双侧P=0.001)。依维替尼/阿扎胞苷的ORR为62.5%，CRh率为52.8%，CR率为47.2%。相比之下，安慰剂/阿扎胞苷组的ORR为18.9%，CRh率为17.6%，CR率为14.9%。
此外，该组合具有良好的安全性，治疗中出现的不良事件(TEAEs)可以控制。此外，与安慰剂加阿扎胞苷组的患者相比，接受依维替尼加阿扎胞苷治疗的患者报告了更好的健康相关生活质量(HRQOL)结果。
在实验组中，98.6%的患者出现了任何等级的TEAEs，93%的患者出现了3级或以上的TEAEs。77.5%的患者出现了任何级别的血液学TEAEs，70.4%的患者出现了3级或以上的TEAEs。在对照组中，100%的患者出现了任何等级的TEAEs，其中94.5%的患者出现了3级或以上的TEAEs。在对照组中，65.8%的患者出现了任何级别的血液学TEAEs，其中64.4%的患者出现了3级或以上的TEAEs。
在依维替尼/阿扎胞苷组与安慰剂/阿扎胞苷组中观察到的最常见的任何级别的血液学TEAEs分别是贫血(31.0% vs 28.8%)、发热性中性粒细胞减少症(28.2% vs 34.2%)、中性粒细胞减少症(28.2% vs 16.4%)和血小板减少症(28.2% vs 20.5%)。
实验组与对照组相比，最常发生的TEAEs是恶心(42.3% vs 38.4%)、呕吐(40.8% vs 26.0%)、腹泻(35.3% vs 35.6%)、发热(33.8% vs 39.7%)、便秘(26.8% vs 52.1%)和肺炎(23.5% vs 31.5%)。特别值得关注的TEAEs是2级或以上分化综合征和3级或以上QT延长。
与基线时观察到的情况相比，与对照组相比，依维替尼和阿扎胞苷的组合治疗改善了绝对中性粒细胞计数。此外，与对照组相比，联合治疗组中有更大比例的患者实现了输血独立。在HRQOL方面，随着时间的推移，联合治疗有临床意义的改善，但在安慰剂/阿扎胞苷组很少观察到有临床意义的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：艾伏尼布/依维替尼(TIBSOVO)给急性髓系白血病患者带来新曙光？
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