目前,针对身体状态良好的慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者,建议选择一线治疗方法:含嘌呤类似物的化学免疫治疗;其他患者建议使用以苯丁酸氮芥为基础的化学免疫治疗、支持治疗等。不过,传统化疗虽然是一种全身性的治疗方式,对于原发灶、转移灶等都有一定作用,但它也有很明显的缺点。传统化疗药物的选择性差,在杀死了肿瘤细胞的同时,也杀死了大量的正常细胞。患者在得到治疗的同时,也遭受了化疗的毒性作用。此外,传统化疗也不能在根本上解决复发和转移。因此,如何能够更大化的延长患者的无进展生存期,能够让CLL患者免受更多的治疗痛苦,是一个很大的难题。
2014年《新英格兰医学杂志》报道了一种新的实验性药物,称此药物不仅可以延长难以治愈的白血病患者的生存期,而且还不需要传统的化疗。报道中的药物就是艾代拉里斯,此药物的产生,意味着CLL的治疗取得了很大的进展。艾代拉里斯(Idelalisib),其别名有艾代拉利司、艾代拉里斯等。对于患有复发性慢性淋巴细胞白血病(CLL)的患者来说,它可以显著延长患者的无进展生存期。
艾代拉里斯,是一种新型的高选择性PI3K(磷脂酰肌醇3激酶)抑制剂。目前的研究表明,磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路在白血病的发生发展中发挥着重要的作用,在癌症中,PI3K信号通路通常会受到刺激发生突变。因此阻断信号转导的通路,以PI3K为靶标的抗癌药物的研发,也成为抗癌药物研究的热点。
艾代拉里斯,可以降低Akt的活化程度,以此来增加慢性淋巴细胞白血病的细胞凋亡,同时它还不会很显著的增加正常T细胞的凋亡。它的优势就在于可以诱导选择性细胞毒性,作用于CLL的细胞产生毒性,而对于其他造血细胞并不会产生毒性。所以,在安全性方面,它相较于其他药物来说会更好。
艾代拉里斯临床疗效
①在一项关于CLL的Ⅲ期临床试验中,吉利德宣布艾代拉里斯的临床效果明显优于利妥昔单抗。此外,利妥昔单抗+艾代拉里斯联合疗法,对于CLL的无进展生存期也有很大的影响。
②在一项包含220例因为并发症而并不能接受细胞毒治疗的CLL患者的试验中,其中艾代拉里斯实验组,很显著的延长了无进展生存期。
③在该药的I期临床试验时,临床试验数据显示在已经接受过多次治疗的CLL患者中,其年龄在37-82岁之间,70%是难治性患者。但在使用艾代拉里斯治疗后,有30例患者的肿瘤出现了快速且持久性的缩小,使得疾病的进程平均延缓了17个月。Ⅱ期临床研究中,有64例患者的总应答率在97%,而且有93%的患者的无进展生存期在24个月以上。
总之,统计学表明,艾代拉里斯+利妥昔单抗联合应用,明显是优于利妥昔单抗的单药治疗。
传统化疗药物会产生耐药性,这是是肿瘤疾病治疗中的难点痛点,一旦传统化疗药物具有耐药性,会失去很多治疗方案。最理想的方案就是有一种药物可以提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,同时又不会有过强的不良反应。
幸运的是,近5年,BTK抑制剂、CD20单抗、PI3K抑制剂被批准上市,CLL的治疗也取得了很大的进展。尤其是艾代拉里斯的出现,联合其他传统化疗药物进行治疗,极大的提高了药物对于CLL治疗的效果,让白血病的治疗迈进了一大步。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!点击拓展阅读:艾代拉里斯(ZYDELIG/IDELALISIB)联合利妥昔单抗可以安全有效的治疗慢淋白血病?
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