曲美替尼是一种丝裂原活化细胞激酶的可逆性抑制剂，通过减少刺激肿瘤细胞生长增值的蛋白合成从而抑制细胞增殖。

　　上皮性卵巢癌包括五种不同的组织学亚型（高级别浆液性、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性亚型和低级别浆液性）。低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌病例的5%，较为罕见。低级别浆液性癌（以及它们可能产生的浆液性边缘肿瘤）患者的MAPK信号通路常被异常激活。现有的临床试验和单臂研究表明，MEK抑制可能是一种有用的治疗策略，具有一定的抗肿瘤疗效。曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂。

　　这项国际性、随机、开放标签、多中心II/III期临床试验在美国72家医院和英国12家医院开展。

　　患者被随机分配（1：1）接受曲美替尼或五种标准治疗方案中的一种。根据地理区域（美国或英国）、先前采取的治疗方案线数（1，2或>3）、体力状态（0或1）以及计划好的治疗方案，采用最小化法进行随机分层。曲美替尼组患者口服曲美替尼2mg，每日1次。标准治疗组的患者接受医生选择的五种标准疗法之一。治疗持续到出现无法接受毒性或疾病进展。

　　主要研究终点是研究者评估的PFS，次要终点包括不良反应、ORR、生活质量、MAPK通路激活对预后的影响。

　　曲美替尼的ORR为26%（34/130），另有59%（77/130）患者达到病情稳定至少8周。曲美替尼组和标准治疗组的中位缓解持续时间分别为13.6个月（IQR 7.2-19.9；95%CI 8.1-18.8）和5.9个月（IQR 4.0-12.2；95%CI 2.8-12.2）。

　　曲美替尼组128例经安全性分析的患者中，最常见的3级或4级不良事件是皮疹（17例[13%]）、贫血（16例[13%]）、高血压（15例[12%]）、腹泻（13例[10%]）、恶心（12例[9%]）和乏力（10例[8%]）。标准治疗组最常见的3级或4级不良事件是腹痛（22例[17%]）、恶心（14例[11%]）、贫血（12例[10%]）和呕吐（10例[8%]）。

　　GOG 281/LOGS研究评估了MEK抑制剂曲美替尼对比医生选择的标准疗法用于复发性低级别浆液性卵巢癌的疗效与安全性。在这项纳入260例患者的II/III期随机试验中，与标准疗法相比，曲美替尼显著改善了患者无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。这意味着，曲美替尼或可成为复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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