艾乐替尼是一种酪氨酸激酶抑制剂，靶向ALK和RET的染色体重排类型。在非临床研究中发现艾乐替尼能抑制ALK的磷酸化，阻断其下游信号蛋白的激活，并能降低具有ALK蛋白融合、增殖或者激活突变能力的细胞株的存活率，发挥抗癌作用。体外实验发现艾乐替尼的主要代谢产物具有同样的活性。在激酶抑制实验中，艾乐替尼能抑制大多数临床可见的对克唑替尼耐药的ALK的活性。在体内外研究中发现艾乐替尼能够有效地穿过血脑屏障。小鼠实验还发现艾乐替尼能抑制RET磷酸化以及RET融合细胞的生长而发挥抗肿瘤作用，表明艾乐替尼可能对因RET重排引起的NSCLC也有效。

　　美国食品和药物管理局授予艾乐替尼alectinib（ALECENSA）常规批准，用于治疗由FDA批准的测试所检测出的无性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。艾乐替尼获得加速批准，用于治疗ALK阳性转移性NSCLC患者，这些患者在两项单臂试验中，经独立审查委员会（IRC）评估的总反应率（ORR）分别为38%和44%，对克唑替尼有进展或不耐受。

　　批准是基于ALEX（NCT02075840）的数据，这是一项随机、多中心、开放标签、主动对照的试验，在303名ALK阳性NSCLC患者中进行，这些患者之前没有接受过转移性疾病的系统治疗。所有患者都需要有通过中央实验室检测进行的VENTANA ALK（D5F3）CDx检测确定的ALK重排证据。患者按1:1的比例随机接受艾乐替尼 600毫克口服，每天两次（n=152）或crizotinib 250毫克口服，每天两次（n=151）。

　　所有患者的中枢神经系统受累都得到了评估。在基线脑扫描有可测量的中枢神经系统病变的43名患者中，经BIRC神经放射学家评估，艾乐替尼组的中枢神经系统ORR为81%（95%CI：58，95），克唑替尼组为50%（95%CI：28，72）。在有可测量的中枢神经系统病变和中枢神经系统反应的患者中，中枢神经系统反应持续时间≥12个月的患者比例在艾乐替尼组为59%，在克唑替尼组为36%。

　　最常见的不良反应（发生在ALEX中服用艾乐替尼的患者中≥20%）是疲劳、便秘、水肿、肌痛和贫血。28%接受艾乐替尼治疗的患者发生严重不良反应。导致艾乐替尼停药的不良反应发生率为11%。1%或更多的患者发生导致艾乐替尼停药的不良反应是肾功能损害、高胆红素血症、丙氨酸氨基转移酶升高和天冬氨酸氨基转移酶升高。19%的艾乐替尼治疗的患者因不良反应而发生剂量中断，16%的患者需要减少剂量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿来替尼/艾乐替尼(ALECTINIB)的用药建议和副作用处理方法

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