依库珠单抗（eculizumab，依库组单抗）是一种适用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）、非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）、全身性重症肌无力（gMG）和视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的药物。该药物由Alexion制药开发和生产。

　　依库珠单抗（eculizumab，依库组单抗）获批历程

　　1.依库珠单抗于2003年10月被美国食品和药物管理局 (FDA) 指定为孤儿药。Alexion于2006年9月向FDA提交了依库珠单抗的新药申请。

　　2.FDA于2007年首次批准该药物用于治疗PNH患者。依库珠单抗还获得了FDA对aHUS、gMG和NMOSD治疗的批准。

　　3.2009年2月，依库珠单抗被澳大利亚治疗用品管理局批准用于治疗阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）。该药物还在欧盟、加拿大和日本被批准用于治疗PNH、aHUS 和gMG。

　　4.2019年8月，依库珠单抗获得了欧盟委员会 (EC) 的营销授权批准 (MAA)。日本厚生劳动省 (MHLW) 于2019年11月批准了该药物用于预防视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）患者的复发。

　　5.依库珠单抗在少数患者中用作Covid-19感染和严重肺炎的实验性紧急治疗。依库珠单抗在Covid-19治疗中的潜在作用或功效仍在调查中。

　　PNH、AHUS、GMG和NMOSD的病因

　　1.PNH和aHUS是由于红细胞 (RBC) 表面存在的蛋白质 (CD59) 缺陷引起的。这种蛋白质阻碍补体蛋白攻击细胞，从而导致红细胞的破坏。

　　PNH是RBC在早期的崩溃。它通常发生在缺少PIG-A基因的人身上，该基因有助于蛋白质粘附在红细胞上。在没有PIG-A的情况下，蛋白质不能粘附在细胞上，从而导致红细胞分解。

　　2.AHUS是一种慢性疾病，其中遗传缺陷可能导致补体蛋白不受控制地激活，导致全身血管中形成小凝块。不受控制的补体激活可能导致血小板计数减少（血小板减少症）和红细胞破坏。它还可能对许多重要器官造成损害，包括肾脏、大脑和心脏。

　　3.gMG是一种慢性自身免疫性神经肌肉疾病，开始于眼球和眼睑周围的肌肉无力，并导致头部、颈部、四肢和呼吸肌无力。它的发生是由于患者自己的身体产生抗体来攻击存在于神经肌肉接头肌肉细胞上的AChR受体。

　　4.NMOSD是一种罕见的、使人衰弱的疾病，患者自身的身体会产生针对AQP4蛋白的自身抗体。这种蛋白质存在于眼睛、大脑和脊髓的神经细胞中，以促进其生长和存活。AQP4自身抗体会破坏中枢神经系统和神经元中的基本细胞。

　　依库珠单抗（eculizumab，依库组单抗）作用机制

　　依库珠单抗的活性成分依库珠单抗是一种重组单克隆抗体，可识别并粘附人体内存在的抗原。Eculizumab粘附在C5补体蛋白上并阻断它。C5补体蛋白是免疫系统补体级联反应的一部分，其激活会导致上述情况的发生。

　　阵发性夜间血红蛋白尿患者的临床试验

　　TRIUMPH 是一项III期试验，于2004年11月开始，以评估和比较依库珠单抗与安慰剂的安全性和有效性。它在美国、加拿大、欧洲和澳大利亚的45个地点招募了87名患者。2006年9月发布的试验数据显示PNH症状有所减轻。在 7%接受依库珠单抗治疗的患者中观察到血液学正常化，而接受安慰剂的患者中这一比例为 0%。III期SHEPHARD（用eculizumab治疗的溶血性PNH患者的安全性）试验招募了87名患者。它于2005年8月启动，旨在评估依库珠单抗在PNH患者中的安全性和有效性。试验于2007年6月完成。III 期AEGIS试验于2008年进行，以评估依库珠单抗在29名日本PNH患者中的疗效。观察到溶血减少了 86%。AEGIS扩展研究进行了26周。在依库珠单抗治疗的患者中观察到溶血减少。

　　非典型溶血性尿毒症综合征患者的临床试验

　　FDA批准依库珠单抗用于aHUS是基于三项 II 期研究，这些研究分别评估了该药物在接受血浆治疗的aHUS患者、儿科aHUS患者和血浆治疗耐药患者中的安全性和有效性。第一项II期研究招募了17名对血浆疗法有抵抗力或敏感的患者。在 76% 的患者（17名中的13名）中观察到血液学正常化。接受 依库珠单抗 治疗的患者中约有 87%（17 名中有 15 名）达到无血栓性微血管病 (TMA) 状态。第二项试验是在接受血浆治疗的aHUS患者中进行的。它招募了20名患者，其中 80%（20 名中的 16 名）达到无 TMA 状态。在90% 的患者中观察到血液学正常化。第三项试验招募了19名儿科aHUS 患者。89%的患者报告血液学正常化。所有三项试验的最终试验数据于2011年6月提交给欧洲血液学协会。

　　全身性重症肌无力和视神经脊髓炎谱系障碍患者的临床试验

　　FDA批准该药物用于gMG是基于一项名为REGAIN的III期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心临床研究。NMOSD的批准基于PREVENT的结果，这是一项III期、随机、双盲、安慰剂对照研究。在REGAIN研究中，125名患者参加了26周。该试验的主要终点是重症肌无力特定日常生活活动量表 (MG-ADL) 总分的变化。接受依库珠单抗治疗的患者的总分为 -4.2，而接受安慰剂的患者的总分为 -2.3。较低的分数表示较好的临床结果。共有143名患者参加了PREVENT 试验，其中 96%接受依库珠单抗的患者在144周时无复发，而接受安慰剂的患者为45%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依库珠单抗(SOLIRIS)对非典型溶血尿毒症综合征有何疗效？

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