托法替布（tofacitinib）是一种JAK抑制剂，能有效地选择抑制JAK3，同时对JAK1、JAK2也有抑制作用，从而在细胞因子水平异常的体系中阻断JAKs介导的一系列细胞因子信号通路，抑制异常免疫信号的传导。该药于2012年11月在美国获批用于治疗类风湿关节炎。2017年05月，美国FDA受理（不是获批）新药申请，托法替布用于活动性银屑病关节炎(PsA)成人患者的治疗。2017年03月10日在我国（CFDA）获批上市许可，Xeljanz（商品名“尚杰”），用于中度至重度活动性类风湿关节炎成年患者的治疗。

　　托法替布的不良反应有：

　　1.感染：鼻咽炎、上呼吸道感染、下呼吸道感染、带状疱疹病毒（HZV）再激活、尿路感染、机会性感染（带状疱疹、食管念珠菌病、肺孢子虫病、巨细胞病毒和隐球菌感染。）

　　2.胃肠道反应、恶心、结肠穿孔

　　3.血液指标：血清肌酐水平和肝酶升高、脂异常（LDL和HDL水平适度可逆升高）

　　4.血红蛋白值在治疗期间先降低，然后缓慢升高。嗜中性粒细胞减少（一般来说，自开始使用托法西尼治疗三个月后，中性粒细胞计数趋于稳定）

　　5.静脉血栓栓塞、肺血栓栓塞（有实验表明与安慰剂相比，接受JAKi治疗的患者VTE风险不太可能显著增加。

　　6.水肿、头痛、呼吸困难

　　7.恶性肿瘤

　　如何处理以规避不良事件发生？

　　1.感染：建议在托法替布治疗之前，根据需要进行结核和乙型肝炎检测，并进行预防性治疗，类似于TNFi治疗指南。

　　2.带状疱疹：预防带状疱疹是一个复杂的问题。对于年轻人（50岁以下），在开始治疗前检查水痘免疫力。任何尚未免疫的人都应该接种水痘疫苗。对于50岁以上的人，有一种带状疱疹活疫苗可使用。

　　3.胃肠道：有憩室炎的人应予以警告，由于憩室炎的存在与结肠穿孔的风险增加有关，如果有替代治疗方案，应避免使用JAK抑制剂。

　　4.高脂血症：建议在开始使用托法替布之前和治疗第8周检查基线水平的脂质含量。如果出现明显异常，或发现其他心血管危险因素，则需要进行心脏检查并考虑使用降脂药物。

　　5.血细胞及其他参数：应该考虑监测血液的工作，具体包括完整的血细胞计数、CPK、肝功能检查和脂质。使用托法替布后监测全血细胞计数，对于有严重贫血或白细胞减少症的患者，在开始使用托法替布时应特别谨慎。

　　6.静脉血栓栓塞：对心力衰竭、癌症、遗传性凝血障碍或有血栓病史的患者，或服用激素联合避孕药、激素替代疗法或接受大手术的患者进行警告。

　　7.恶性肿瘤：目前，还没有足够的数据确定托法替布导致的癌症风险高低，在缺乏证据的情况下，建议在有癌症病史的患者中谨慎使用JAKi。同样对于在接受JAKi治疗时发生癌症的患者，如果可行的话，建议改用安全性更高的药物。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问  托法替布  https://www.kangbixing.com/bxyw/tftn/