神经营养酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合是多种成人和儿童肿瘤的致癌驱动因素，其在不同肿瘤类型中的发生频率各不相同。拉罗替尼是一种高度选择性的中枢神经系统（CNS）活性神经营养性酪氨酸受体激酶（NTRK）基因融合抑制剂，被批准用于治疗患有NTRK基因融合的成人和儿童肿瘤患者。其临床研究结果分别登顶《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine）、《柳叶刀肿瘤学杂志》（Lancet Oncology）等顶级杂志和国际大会，2022美国临床肿瘤学会（ASCO）报道又更新报道了截至2021年7月的数据。结果显示：拉罗替尼在244例 NTRK基因融合肿瘤患者中的客观缓解率（ORR）为69%（其中基线伴CNS转移的患者，ORR为83%）；中位持续缓解时间（DoR）为32.9个月、中位无进展生存期（PFS）为29.4个月、中位总生存（OS）未达到、48个月的OS率为64%。

　　为了更好的确定其长期随访疗效，2022年ESMO大会（欧洲肿瘤内科学会年会）进一步公布了截至2021年7月，拉罗替尼临床研究中前164例TRK融合患者的长期随访分析结果。

　　本研究对NCT02576431、NCT02122913和NCT02637687三个临床试验中应用拉罗替尼治疗非原发CNS NTRK基因融合的肿瘤患者的数据进行分析。患者入组后，成人口服拉罗替尼的剂量为100 mg/BID；儿童的口服剂量为100 mg/m2（最大剂量为100 mg/BID），直到病情进展、停药或出现不可接受的毒性。主要终点ORR由独立审查委员会（IRC）根据实体肿瘤反应评估标准V1.1（RECIST V1.1）进行评估。

　　通过IRC评估了2015年2月至2019年2月期间，率先纳入临床研究的164例患者的疗效。中位年龄为42.0岁，既往系统治疗的中位值为1，14例（9%）的患者基线合并CNS转移。入组患者罹患17种不同的肿瘤类型，常见瘤种包括42%为软组织肉瘤（其中婴儿纤维肉瘤：20%，其他类型肉瘤：22%），甲状腺癌（17%），唾液腺癌（13%）和肺癌（8%）。此外，包括30种独立融合伴侣，其中ETV6最常见（49%）。疗效与肿瘤类型无关，ORR为74%（95% CI：67%-81%），30%的患者达到完全缓解（包括6%病理学完全缓解）。其中，14例基线伴有CNS转移的患者中，ORR为86% (95% CI：57%-98%)；109例成人患者的ORR为67%（95% CI：57%-76%）。相较于截至2019年7月的数据，随访更长时间后，17例（10%）患者的最佳总体应答有所改善。

　　患者接受拉罗替尼治疗持续时间0.1 - 67.9个月，中位起效时间为1.8个月（区间：0.9 - 16.2个月）。中位DoR为34.5个月（95% CI: 27.6个月-43.3个月），中位PFS为32.0个月（95% CI: 23.4个月 - 40.2个月）。随访38个月时，未达到中位总生存期（OS）；36和48个月的OS率分别为76%和66%。其中，对于109例成人患者而言，中位DoR、PFS和OS分别为41.5个月，30.8个月和48.7个月。拉罗替尼TRAEs主要为1-2级；32例（20%）患者出现了3-4级TRAEs，主要为中性粒细胞下降及ALT和AST升高。3例（2%）患者因TRAEs停止治疗。

　　研究显示，在3年的随访中，拉罗替尼表现出持久且深入的应答，延长了生存期，同时具有良好的安全性。该结果强调了检测NTRK基因融合对识别可能受益于NTRK基因融合抑制剂的肿瘤患者的重要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：广谱靶向药物拉罗替尼/拉克替尼(VITRAKVI)治疗儿童肿瘤的效果如何？

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