乳腺癌是中国女性人群中发病率最高的癌种。其中，人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌患者占乳腺癌总数的20%~30%，被称为"超凶险"的乳腺癌。最近出现的高度选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂妥卡替尼（Tucatinib）给这些患者带来了新的希望，有望延长患者的生存期。

　　妥卡替尼是一种新型、口服、高选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂。在EGFR过表达细胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，证明妥卡替尼可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力。

　　一项名为HER2CLIMB的国际试验中，于2016年2月23日～2019年5月3日从15个国家155家医院入组HER2阳性乳腺癌既往经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后仍然发生远处转移（包括脑转移）患者612例，按2∶1的比例随机分入两组：其中410例接受妥卡替尼＋曲妥珠单抗＋卡培他滨，其余202例接受安慰剂＋曲妥珠单抗＋卡培他滨。主要研究终点为首批480例随机入组患者的无进展生存。次要研究终点为全部612例患者的总生存、291例脑转移患者的无进展生存、客观缓解率和安全性。

　　结果发现，妥卡替尼组和对照组的1年无进展生存率分别为33.1%和12.3%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了46%（HR 0.54,95%CI 0.42-0.71;P<0.001）；两组的中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。

　　妥卡替尼组和对照组的2年总生存率分别为44.9%和26.6%，妥卡替尼组的死亡风险降低了34%（0.66,0.50-0.88;P=0.005）；两组的中位总生存期分别为21.9个月和17.4个月。

　　在47%的脑转移患者中，两组的1年无进展生存率分别为24.9%和0%，妥卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了52%（0.48,0.34-0.69;P<0.001）；中位无进展生存期分别为7.6个月和5.4个月。

　　在治疗的安全性上，妥卡替尼组发生率最高的不良事件包括腹泻、手足综合征、恶心、疲劳、呕吐。妥卡替尼联合组与安慰剂联合组相比，腹泻、转氨酶升高≥3级的发生率较高。

　　该研究结果表明，对于多种HER2靶向药物治疗失败的HER2阳性乳腺癌转移患者，曲妥珠单抗＋卡培他滨＋妥卡替尼与曲妥珠单抗＋卡培他滨＋安慰剂相比，无进展生存和总生存结果显著较好；即使是在已经出现脑转移的患者之中，无进展生存期也能够有所延长。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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