雄激素受体拮抗剂恩杂鲁胺可增强IFNɣ信号通路，并使肿瘤细胞对免疫介导的细胞杀伤更敏感，从而使其成为可与PD-L1/PD-1抑制剂联合使用的合适药物选择。因此，一项研究探索了阿替利珠单抗联合恩杂鲁胺用于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的疗效和安全性。

　　IMbassador 250是一项III期随机临床试验（NCT03016312），旨在评估阿替利珠单抗+恩杂鲁胺对比恩杂鲁胺单药用于阿比特龙+多西他赛治疗进展或不适合紫杉类治疗（未接受过雄激素剥夺疗法）mCRPC患者的疗效和安全性。符合入组条件患者为局部晚期或mCRPC、ECOG PS 0/1，且未接受过免疫治疗或恩杂鲁胺/雄激素受体拮抗剂治疗。入组患者按1：1比例随机分配接受阿替利珠单抗（1200mg，每三周一次）+恩杂鲁胺（160 mg，每日一次）或恩杂鲁胺治疗（160 mg，每日一次）。分层因素包括先前是否接受过紫杉类药物治疗、是否肝转移，循环LDH水平和疼痛。主要终点是总生存期（OS），次要终点包括PSA缓解率、放射学无进展生存期（rPFS）、ORR和安全性。

　　研究共纳入759例患者，入组患者随机分配接受阿替利珠单抗+恩杂鲁胺（n=379）或恩杂鲁胺（n=380）治疗。两治疗组之间的人口统计学特征和临床特征均衡可比。研究评估了2019年6月24日数据截止时的OS数据，结果显示，两组的中位OS无显著差异（HR=1.12，P=0.28）。阿替利珠单抗+恩杂鲁胺组和恩杂鲁胺组的中位OS分别为15.2个月和16.6个月，两组的中位rPFS分别为4.2个月和4.1个月，两组的1年生存率为60.6%和64.7%。

　　亚组分析结果也一致，次要终点和探索性分析正在进行中。未发现新的不良事件（AE）。分别在77.8％和51.1％的患者中发现治疗相关不良事件（TRAE），其中3-4级TRAEs分别占28.3％和9.6％，而5级TRAEs分别占1.9％和0.3％。

　　与单独恩杂鲁胺相比，阿替利珠单抗+恩杂鲁胺在mCRPC患者中并未显示出OS的改善，研究需提前终止。观察到的不良事件与已知不良事件一致。次要终点和探索性终点分析中，关于生物标志物与治疗反应的相关性可能会有新发现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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