CLL患者均存在一定程度的免疫失调，而且免疫失调是CLL疾病早期的关键特征，会随着疾病的进展而加重，常表现为T淋巴细胞和免疫球蛋白在CLL早期的升高，晚期的进行性耗竭。这种免疫失调形成的微环境可促进肿瘤进展，并且免疫球蛋白分泌的降低，还使得患者感染风险增加，进而影响患者生存预后。

　　依鲁替尼是全球首创的BTKi，拥有独特的BTK＆ITK双重抑制作用机制，可通过抑制BTK诱导肿瘤B细胞凋亡等，实现对肿瘤细胞的直接杀伤；可通过抑制ITK，促进各类T细胞亚群数量正常化，调节T细胞分化及功能，促进T细胞恢复正常抗肿瘤和免疫应答作用。

　　这种独特的双重抑制作用在临床研究中获得了大量研究的证实。旨在评估依鲁替尼对细胞免疫表型和T细胞功能影响的RESONATE/RESONATE-2研究显示，无论是复发难治（R/R）和初治CLL患者，依鲁替尼可促进T细胞、NK细胞等恢复到接近正常水平，并保持稳定。RESONATE-2研究的8年随访结果还显示出依鲁替尼治疗患者的PFS和OS与苯丁酸氮芥治疗比较更具优势，可实现CLL患者的更优长期生存获益。

　　在安全性方面，依鲁替尼在恢复自身免疫功能稳态的情况下，能有效降低不良事件，达到长期安全性获益。研究显示依鲁替尼治疗可明显提高CLL患者IgA水平，促进体液免疫部分重建，降低感染率；可降低HBV再激活风险，CLL3002研究事后分析显示依鲁替尼治疗的患者无HBV再激活事件发生，与其他BTKi比较，依鲁替尼HBV再激活发生率显著更低；对于 CLL 合并自身免疫性血细胞减少症（AIC）患者，依鲁替尼在巩固抗肿瘤疗效的同时能有效控制AIC；CLL患者继发肿瘤的发病率较高，头对头研究也显示依鲁替尼治疗的患者继发肿瘤发生率明显低于其他BTKi。

　　最后，专家分享了依鲁替尼对细胞免疫疗法——特别是对CAR-T疗效的影响。目前已有多项研究表明，依鲁替尼能促进T细胞功能与恢复，改善CD19 CAR-T细胞治疗，而其他BTKi类并没有类似功能，这一结果在2022年EHA研究中得到进一步证实。ZUMA-2研究更是直接说明既往使用过依鲁替尼的患者CAR-T治疗后，缓解率及缓解深度更优。

　　CLL患者的免疫失调或可伴随疾病全程，所形成的促进肿瘤增殖的免疫微环境更是进一步加重了患者的免疫功能障碍，严重影响生存预后。依鲁替尼独特的ITK作用机制，可帮助患者实现持续免疫重建，获得更优长期获益。随着依鲁替尼的广泛使用，相信也会为T细胞免疫疗法和后续的治疗策略探索提供更多依据。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：依鲁替尼/依鲁替尼(IMBRUVICA)功效与用药说明

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