根据第10届血液肿瘤学会年会上公布的一项2期研究(NCT04746235)的结果，口服ASTX727（地西他滨+cedazuridine)联合维奈克拉在既往接受联合治疗作为一线治疗或治疗后复发的急性髓系白血病(AML)患者中表现出良好的总缓解率。

　　在纳入研究的所有患者(n=37)中，27%(n=10)达到完全缓解(CR)，24%(n=9)达到CR伴计数不完全恢复（CRi），5%(n=2)达到形态学无白血病状态。在初治患者(n=28)中，57%(n=16)有缓解，包括25%(n=7)达到CR、29%(n=8)达到CRi和1例达到形态学无白血病状态。在复发性/难治性(R/R)AML患者(n=9)中，56%(n=5)出现缓解，包括33%(n=3)达到CR，各有1例达到CRi和形态学无白血病状态。

　　去甲基化药物与维奈克拉联合治疗是因年龄和/或合并症而不适合强化诱导化疗的AML患者的标准治疗。该试验评估了ASTX727联合维奈克拉在R/RAML患者或既往未经治疗、不适合化疗的老年患者中的疗效和安全性。合格患者包括≥18岁的R/RAML患者，还纳入了75岁或以上或18-74岁伴有妨碍强化一线化疗的合并症的患者。所有患者均需要具备足够的器官功能。

　　患者在第1周期前3天维奈克拉剂量从100mg增加至200mg至400mg后，在第1周期第1-5天每日口服ASTX727，在第1-28天口服维奈克拉。患者在第21±3天接受骨髓检查，如果原始细胞小于5%，则暂停维奈克拉，以便计数恢复。每4～8周重复周期，第2周期及后续周期给予维奈克拉21天。

　　允许根据原始细胞计数恢复情况降低剂量和缩短给药持续时间，并允许使用生长因子促进计数恢复。关于患者特征，男性占总体人群的54%(n=20)，一线队列中为64%(n=18)，R/R队列中为22%(n=2)。总体人群的中位年龄为75岁（范围：46-92），一线和R/R队列的中位年龄分别为76.5岁（范围：50-92）和70岁（范围：46-73），一线队列中共有12例患者超过80岁。

　　总体人群的中位ECOG体能状态评分(PS)为1（范围，0-3）。具体而言，一线队列的中位PS为2（范围，0-3），R/R队列的中位PS为1（范围，1-2）。总体人群的中位基线骨髓原始细胞百分比为30%（范围，8%-81%），一线队列为29%（范围，8%-81%），R/R队列为40%（范围，11%-63%）。共有38%(n=14)的患者患有继发性AML：一线队列中43%(n=12)和R/R队列中22%(n=2)。关于细胞遗传学，在总体人群中，30%(n=11)的患者为二倍体，41%(n=15)为复合物，24%(n=9)为其他。特别是在一线队列中，32%(n=9)为二倍体，39%(n=11)为复合物，25%(n=7)为其他。在R/R队列中，22%(n=2)为二倍体，44%(n=4)为复合物，22%(n=2)为其他。总体人群中总计30%(n=11)有ASXL1突变：一线队列中32%(n=9)和R/R队列中22%(n=2)。总体人群中11%(n=4)携带DNMT3A突变：一线队列7%(n=2)和R/R队列22%(n=2)。总体人群中24%(n=9)有RUNX1突变：一线队列29%(n=8)和R/R队列11%(n=1)。此外，总体人群中35%(n=13)有TET2突变，均在一线队列中。此外，总体人群中16%(n=6)有TP53突变：一线队列14%(n=4)和R/R队列22%(n=2)。

　　在一线队列中，36%(n=10)的患者对研究治疗无应答，2例患者不可评价。在R/R队列中，44%(n=4)的患者无应答。在中位随访7个月时，一线队列未达到总生存期(OS)（范围：0.6-13个月），11例患者死亡。R/R队列的OS为10.1个月（范围：3.2-13），6例患者死亡。总体人群中≥3级的不良反应主要与骨髓抑制相关。包括中性粒细胞减少性感染(11%；n=4)和肝酶升高（见于1例患者）。

　　综上所述，研究人员得出结论：ASTX727联合维奈克拉的全口服疗法在晚期老年人群中是安全可行的，并证明在一线和复发/难治性环境中对不适合化疗的患者具有显著疗效论。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：维纳托克/维奈托克(VENETOCLAX)作用机制与用药说明

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