局部晚期乳腺癌（BC）的新辅助治疗旨在降低肿瘤的分期并实现保乳手术。病理完全缓解（pCR）的复发率低于新辅助治疗后手术中残留的浸润性癌。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂通过靶向同源重组缺陷（HRd）为BRCA1/2突变的晚期/转移性乳腺癌提供了新的有效治疗选择。Talazoparib和olaparib被批准用于HER2阴性、生殖系BRCA突变（gBRCA–mut）转移性BC。

　　尼拉帕尼（Niraparib）是一种批准用于晚期子宫内膜癌的PARP-1/2抑制剂。初步药代动力学数据显示，尼拉帕尼在肿瘤中的浓度高于血浆，包括在BRCA-mut、三阴性乳腺癌（TNBC）和BRCA-野生型卵巢异种移植模型中，这可能促进原发性肿瘤在新辅助应用。这项单臂试验研究（NCT03329937）评估了新辅助尼拉帕尼在局部HER2阴性、BRCA突变乳腺癌患者中的抗肿瘤活性和安全性。

　　21名患者接受尼拉帕尼200mg，每天一次，28天一个周期。2个周期后，MRI显示的肿瘤反应（从基线减少≥30%）为90.5%，仅接受尼拉帕尼（2-6个周期）的患者中有40.0%（15人中有6人）有病理完全反应。

　　截至2020年6月30日，疗效可评估（两个或多个周期）和安全性（一个或多个尼拉帕尼剂量）人群包括24名肿瘤BRCA突变患者中的21名。1名患者在完成两个尼拉帕尼周期后因不遵守协议而停药。没有患者接受少于两个周期的尼拉帕尼，19.0%接受两个周期，81.0%接受两个周期以上。6名患者（28.6%）接受尼拉帕尼后新辅助化疗（NACT）；所有患者均接受了手术：BRCA1突变体14例，BRCA2突变体6例，BRCA1/2突变体1例；15名患者（71.4%）为TNBC，6名患者（28.6%）为激素受体阳性（HR+）BC。

　　2个周期后（主要终点）磁共振成像（MRI）的肿瘤反应为90.5%（95%CI：69.6-98.8%），有2个CR和17个部分反应（PR）（TNBC为86.7%，HR+为100%）。通过超声，81.0%（95%CI：58.1-94.6%）的肿瘤在1个周期的尼拉帕尼（1CR,16PRs）有反应和95.2%（95%CI：76.2-99.9%）的肿瘤在2个周期后（1CR，19PRs）有反应。

　　MRI显示2个周期后肿瘤体积减少的中位数（范围）为86.4%（26-100%），超声检查为87.2%（23-100%）；超声（≥2个周期）的最佳反应是降低92.5%（23–100%）。没有发现新的安全信号；观察到高尼拉帕尼瘤内浓度。

　　在这项初步研究中，单药新辅助尼拉帕尼在HER2阴性、BRCA突变、局限性BC中显示出有希望的抗肿瘤活性和高水平的肿瘤穿透，没有发现新的安全信号。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：尼拉帕利/尼拉帕尼(NIRAPARIB)的作用机理及药理药代学特性

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