纳武利尤单抗和细胞毒性T淋巴细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂伊匹木单抗具有不同但互补的作用机制,有助于恢复抗肿瘤的T细胞功能,分别诱导、再激活肿瘤T细胞反应。1 mg/kg纳武利尤单抗和3 mg/kg伊匹木单抗联合治疗显示出临床疗效性,并且在接受过前期强烈治疗的晚期胃食管癌患者中具有可控的安全性。
有报道报告了纳武利尤单抗联合化疗与单独化疗的进一步的长期随访结果,以及CheckMate 649研究中纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与单独化疗比较的初步结果。入组3185例患者,2031例患者随机化,其中1581例患者随机进入纳武利尤单抗联合化疗或单独化疗组,813例进入纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组。各组基线特征均衡。患者非亚裔≥70%,胃癌患者≥69%,大约18%患者为胃食管连接处癌,约12%为食管腺癌。约60%患者PD-L1 CPS≥5分,3%患者为MSI-H。
在最短24.0个月的随访后,纳武利尤单抗联合化疗和单独化疗相比,在PD-L1 CPS≥5(HR:0.70,95%CI:0.61-0.81)和所有随机患者(HR:0.79,95%CI:0.71-0.88)中都提高了总生存期,CPS≥5的患者中位生存期分别为14.4月(95%CI:13.1-16.2)和11.1月(10.0-12.1),所有参与随机患者的中位生存期分别为13.8月(95%CI:12.4,14.5)和11.6月(95%CI:10.9-12.5)。
纳武利尤单抗联合伊匹木单抗与单独化疗相比,PD-L1 CPS≥5的患者的总生存期未达到预先设定的显著性界限。随访至少35.7月后,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和单独化疗的中位生存期分别为11.2月(95%CI:9.2-13.4月)和11.6月(95%CI:10.1-12.7),HR:0.89,(95%CI:0.71-1.10,P=0.2302)。所有患者的中位生存期则分别为11.7月(95%CI:9.6-13.5)和11.8月(95%CI:11.0-12.7),HR:0.91;96.5%CI:0.77-1.07)。MSI-H患者更能从纳武利尤单抗联合化疗中生存期获益(HR:0.38,95%CI:0.17-0.84)。
3-4级治疗相关不良反应发生率在纳武利尤单抗联合化疗组和化疗组分别为38%和46%,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗和化疗组分别为38%和46%。最常见的3-4级治疗相关不良反应为中性粒细胞减少(15%,纳武利尤单抗联合化疗)、脂肪酶升高(7%,纳武利尤单抗联合伊匹木单抗)和中性粒细胞减少(11-13%,化疗)。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 伊匹木单抗 https://www.kangbixing.com/