在临床上，靶向疗法在复发难治性急性髓系白血病（AML）的治疗上愈加普及。与常规单纯化疗相比，FLT3激酶靶向性抑制剂在单独使用或联合化疗的条件下，能够显著改善AML患者的生存获益和缓解率。作为一类近期批准用于治疗复发难治性FLT3突变阳性AML的FLT3抑制剂，吉列替尼能实现9.3个月的中位总体生存期（OS）、34.0%的完全缓解和完全缓解伴血液学部分缓解（CR/CRh），而常规挽救化疗相对仅分别5.6个月、以及15.3%。

　　然而，关于吉列替尼的长期随访结果，目前还缺乏相关研究报道。为此，来自美国宾夕法尼亚大学医学院的研究学者基于ADMIRAL临床III期试验开展一项随访分析，相关研究结果发表在近期Blood杂志上，现介绍如下。

　　ADMIRAL试验纳入了确诊为FLT3突变阳性AML的成人患者，并且在一线诱导治疗实现CR后首次出现复发、或对一线诱导治疗表现出难治。患者按2:1比例随机接受吉列替尼120mg/d或相应的高、低强度挽救化疗。研究人员在ADMIRAL试验结束后开展了为期2年的患者随访，评估指标包括CR、CRh、完全缓解伴不完全血液学缓解（CRi）、复合完全缓解（CRc）、总体生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、以及不良反应事件（AE）等。

　　至2年随访结束时，吉列替尼断的常见原因包括疗效不佳/AML进展或复发（54%）、死亡（13%）、以及AE不耐受（13%）等。至研究截止时，吉列替尼组64例与挽救化疗组19例的患者接受了移植治疗。在移植治疗后，共40例患者继续接受吉列替尼治疗。

　　在吉列替尼组中，19.5%（48例）患者的给药时机超过12个月，10.2%（25例）超过2年。此外随着给药时间增加，吉列替尼剂量降低、停药的患者比例也存在一定程度的升高。在中位随访37.1个月内，吉列替尼组中位OS为9.3个月，挽救化疗组中位OS为5.6个月，吉列替尼组预估1年、2年、3年生存率均高于挽救化疗组。此外，吉列替尼组CR的中位持续时间为23.0个月，实现CR或CRc患者的2年累计复发率分别为52.6%与75.7%。

　　对于26例接受吉列替尼治疗、且存活2年以上不伴复发的患者中，中位随访期为39.5个月，18例在研究期间接受了ASCT，16例在ASCT后继续接受吉列替尼治疗。

　　此外，7例患者在1年内中断了吉列替尼治疗，原因包括治疗相关AE（4例）、临床医生决定（1例）、HSCT后实现CRc（1例）、以及疾病进展（1例）。其中6例在中断吉列替尼1年内接受了ASCT治疗，4例在ASCT治疗后恢复了吉列替尼给药。在研究期间接受ASCT后，40例（62.5%）开展了吉列替尼维持疗法，中位给药时间9.70个月，7例患者因AE而降低吉列替尼给药剂量。对于移植前治疗前实现CR（4例）、CR/CRh（9例）、以及CRc（20例）的患者，2年累计肿瘤复发率分别为为0%、0%与18.6%。而26例患者在研究期间接受ASCT后选择了其他AML疗法，其中80.7%（21例）在接受其他AML疗法前出现复发，ASCT至其他AML疗法的中位间隔时间为3.5个月。其他AML疗法包括高强度化疗（46.2%）、低强度化疗（34.6%）、TKI抑制剂（34.6%）。等。

　　在吉列替尼治疗相关AE统计上，最常见为ALT/AST升高，多为1级或2级。14例（5.7%）在吉列替尼治疗首年发生AE、并持续至治疗第2年，12例为ALT/AST升高，其余还包括肌酸激酶升高（4例）、血胆红素升高（3例）、谷酰胺基转移酶升高（2例）。14例（5.7%）患者因AE导致了吉列替尼减量给药，包括ALT升高（5例）、QT间期延长（3例）、肌酸激酶升高（2例）、AST升高（1例）、血胆红素升高（1例）、以及心力衰竭（1例）。严重AE发病率为20.3%（50例），常见包括ALT升高（13例）、AST升高（10例）、晕厥（7例）、心脏骤停（4例）、心力衰竭（3例）等。此外，37例患者出现移植物抗宿主病（GVHD），其中15例为ASCT后恢复吉列替尼给药。3级以上GVHD为11例。

　　综上研究人员认为，复发难治性FLT3突变阳性AML经长期吉列替尼治疗可实现显著的疗效。吉列替尼用于连续给药、或作为ASCT后维持疗法均可以实现稳定的临床缓解，而且吉列替尼治疗2年内的安全性较好，未发现新的临床安全性问题。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：吉列替尼/吉瑞替尼(GILTERITINIB)治疗有FLT3基因突变的白血病患者的疗效怎么样？

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