芦卡帕利(Rucaparib、Rubraca)是一种口服、小分子的多聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，可靶向抑制PARP1、PARP2、PARP3。该药可利用DNA修复途径的缺陷，优先灭杀癌细胞，这种作用模式赋予了该药治疗存在DNA修复缺陷的广泛类型肿瘤的潜力。2020年5月，美国食品和药物管理局批准芦卡帕利用于治疗患有BRCA突变(种系和/或体系)相关的转移性去势抵抗性前列腺癌的成年患者，这些患者已经接受了雄激素受体导向疗法和基于他汀类药物的化疗。

　　一项多中心、开放标签、随机的TRITON3试验(NCT02975934)是对目前加速批准的确认研究，它也将作为在美国扩大标签的补充新药申请的基础。该试验招募了至少18岁、经组织学或细胞学证实、化疗无效的、携带BRCA1/2或ATM突变的转移性CRPC患者。患者还需要经过手术或药物阉割;符合医生选择的醋酸阿比特龙(Zytiga)、恩扎鲁胺(Xtandi)或多西他赛的对比治疗;以及在接受一种下一代雄激素受体靶向治疗后疾病出现进展。入选的患者被随机分配到每天接受口服芦卡帕利或医生选择的醋酸阿比特龙、恩扎鲁胺或多西他赛治疗。此研究的主要终点是rPFS，次要终点包括总生存期(OS)、客观反应率、反应持续时间、前列腺特异性抗原(PSA)进展时间、PSA反应、患者报告的结果、临床获益率和安全性。

　　初步数据显示，接受芦卡帕利治疗的BRCA突变型去势抵抗性前列腺癌患者(n=201)的中位rPFS为11.2个月。对于对照组患者，rPFS为6.4个月(n=101;HR，0.50;95%CI，0.36-0.69;P<.0001)。对于ATM突变的患者，芦卡帕利(n=69)诱导的中位rPFS为8.1个月，对照组为6.8个月(n=34;HR，0.97;95%CI，0.59-1.52;P=.8421)。在意向性治疗(ITT)人群中，包括那些有BRCA或ATM突变的人，芦卡帕利组(n=270)的中位rPFS为10.2个月，而对照组为6.4个月(n=135;HR，0.61;95%CI，0.47-0.80;P=.0003)。

　　在研究中，接受芦卡帕利治疗的患者最常见的3级或以上的治疗突发不良反应(TEAEs)包括贫血/血红蛋白减少(23.7%)、中性粒细胞减少/中性粒细胞计数减少(7.4%)、气喘/疲劳(7.0%)、血小板减少/血小板计数减少(5.9%)，以及ALT/AST升高(5.2%)。与对照组21.5%的患者相比，14.8%的接受芦卡帕利的患者出现了TEAEs，导致治疗中止。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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