急性髓系白血病(AML)是一种异质性很强的血液系统恶性肿瘤，主要发生于老年个体。在约8%~20%的AML患者中观察到体细胞异柠檬酸脱氢酶-2(IDH2)突变，并与AML的发生和演变有关。恩西地平(Enasidenib)是一种口服、选择性、小分子药物，可抑制突变的IDH2酶催化2-HG的生成，并促进白血病成髓细胞的分化。恩西地平于2017年8月在美国获批，用于治疗IDH2突变R/R AML成人患者。2022年6月17日，Blood杂志上新发表了一项随机、3期试验，比较了恩西地平与常规治疗在晚期IDH2突变R/R AML老年患者中的疗效与安全性。

　　此项开放性、随机、3期试验(NCT02577406)，在≥60岁的晚期IDH2突变复发性/难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中比较了恩西地平与常规治疗方案(CCR)的患者的疗效与安全性。患者首先预先选择CCR（阿扎胞苷、中剂量阿糖胞苷、低剂量阿糖胞苷或支持治疗），然后随机(1:1)接受恩西地平 100 mg/天或CCR治疗。主要终点为总生存期(OS)。次要终点包括无事件生存期(EFS)、至治疗失败时间(TTF)、总缓解率(ORR)、血液学改善(HI)和输血非依赖性(TI)。

　　总体而言，共有319例患者随机接受恩西地平(n=158)或CCR(n=161)治疗。中位年龄为71岁。中位（范围）恩西地平暴露时间为142天(3~1270)，CCR为36天(1~1166)。1例恩西地平(0.6%)和20例CCR(12%)患者未接受随机治疗，随访期间分别有30%和43%患者接受后续AML治疗。

　　有效性：

　　恩西地平 vs CCR的中位OS为6.5 vs 6.2个月（HR[风险比]0.86；P=0.23）；1年生存率为37.5%vs 26.1%。恩西地平显著改善了EFS（中位4.9个月，CCR为2.6个月；HR 0.68；P=0.008）、TTF（中位数4.9 vs 1.9个月，HR 0.53；P<0.001）、ORR（40.5%vs 9.9%；P<0.001）、HI(42.4%vs 11.2%)和RBC-TI(31.7%vs 9.3%)。主要研究终点OS未达到，是因为早期脱落和后续AML治疗混淆了OS。但总体上，在既往接受过大量治疗的老年IDH2突变R/R AML人群中，恩西地平在EFS、TTF、ORR、HI和RBC-TI方面提供了有意义的获益。

　　安全性：

　　恩西地平的安全性与既往报告一致。研究期间，恩西地平组121例患者(77%)和联合CCR组86例患者(61%)发生治疗相关TEAE。常见的恩西地平相关TEAE为恶心、血胆红素升高和血小板减少症。恩西地平组和CCR组分别有74例(47%)和49例(35%)患者报告了≥3级TEAE，考虑到每组的治疗暴露量，个体事件的发生率大体相似。

　　这项随机、3期研究结果支持恩西地平作为IDH2突变R/R AML患者适当的口服门诊治疗。尽管在ITT人群中，与常规挽救治疗相比，恩西地平未显著改善OS，但恩西地平的风险和获益特征仍然显示有利，尤其是考虑到1年生存率、EFS、形态学CR和ORR改善方面的临床获益，与CCR相比，红细胞和血小板输注需求降低，且安全性特征可接受。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：靶向药恩西地平(ENASIDENIB/IDHIFA)的药物简说

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