Enhertu是采用第一三共专有的DXd ADC技术设计的抗体偶联药物，由靶向HER2的人源化单克隆抗体通过一个四肽连接子与一款拓扑异构酶1抑制剂连接而成。这款ADC能够在抗体上连接更多的细胞毒素，从而可能具有更好的杀伤肿瘤的效果。

　　DESTINY-Breast01是一项II期，单臂，开放标签，全球，多中心临床试验，旨在评估Enhertu用于先前接受过曲妥珠单抗-美坦新偶联物（TDM-1）治疗的HER2阳性不可切除和/或转移性乳腺癌患者的安全性和疗效。试验的主要终点是客观缓解率（ORR）。

　　该试验在全球100多个中心共纳入184例患者接受Enhertu治疗。其中，有97例（52.7%）患者为激素受体阳性，之前治疗的中位线数为6，包括T-DM1（100%），曲妥珠单抗（100%）、帕妥珠单抗（65.8%）、其他HER2治疗（54.3%）。

　　更新数据显示，在中位随访时间为20.5个月，客观缓解率（ORR）为61.4%，中位反应持续时间（DoR）为20.8个月，中位无进展生存期（PFS）为19.4个月。在一项关于总生存期（OS）的探索性里程碑分析中，在35%数据成熟度时的评估显示，估计有74%的患者在18个月时仍然存活。

　　此前公布的数据显示，当中位随访时间为11.1个月，ORR为60.9%，包括11例患者肿瘤完全消失，疾病控制率（DCR）为97.3%，临床获益率（BCR）为76.1%，中位DoR为14.8个月，中位PFS为16.4个月。试验尚未达到患者中位总生存期（OS），患者1年生存率估计为86%。

　　Enhertu的总体安全性和耐受性与之前报道的一致，在较长的治疗期间，很少发生额外的因不良事件导致的中断治疗。在最新分析中，18.5%的患者因不良事件而停止治疗，而在之前的分析中，这一比例为15.2%。大多数间质性肺病（ILD）或肺炎的病例发生在治疗的前12个月，结果表明发生ILD或肺炎毒性的风险与Enhertu的累积治疗无关。

　　DESTINY-Breast03是一项全球、随机、开放标签、注册III期临床试验，旨在评估Enhertu（5.4mg/kg）在HER2阳性不可切除和/或转移性患者中的安全性和有效性，这些患者既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷治疗。

　　该试验在亚洲、欧洲、北美、大洋洲和南美洲的多个研究中心入组了约500例患者。DESTINY-Breast03的主要疗效终点是基于设盲独立中心审评的PFS。

　　试验结果显示，与活性对照药相比，治疗既往接受曲妥珠单抗和紫杉烷治疗的HER2阳性、不可切除和/或转移性乳腺癌患者，Enhertu达到无进展生存期（PFS）的主要终点。而且，Enhertu在关键次要终点中也表现出改善总生存（OS）的强烈趋势，尽管OS数据仍不成熟。

　　Enhertu的安全性特征与之前的临床试验一致，未发现新的安全性问题，也未发生4级或5级治疗相关间质性肺病事件。

　　在乳腺癌方面，阿斯利康和第一三共开展了多项随机临床试验，进一步评估Enhertu在HER2阳性转移性乳腺癌患者中的作用。随着Enhertu为代表的新一代ADC药物的临床试验开展，未来乳腺癌的治疗格局有可能会发生一些变化。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：ENHERTU/DS-8201在多种疾病中显现出良好的疗效？

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