阿帕鲁胺是一种口服给药的选择性雄激素受体（AR）抑制剂，可直接与AR的配体结合域结合。阿帕鲁胺防止AR核移位，抑制DNA结合，阻碍AR介导的转录，并且缺乏雄激素受体激动剂活性。阿帕鲁胺治疗降低了肿瘤细胞的增殖并增加了细胞凋亡，导致有效的抗肿瘤活性。一种主要的代谢产物N-去甲基apalutamide表现出apalutamide体外活性的三分之一。在前列腺癌的小鼠异种移植模型中，阿帕鲁胺的给药引起肿瘤细胞增殖减少和凋亡增加，从而导致肿瘤体积减小。

　　根据美国癌症学会期刊发表的《2018年全球癌症统计数据》，前列腺癌（7.1%）已成为全球男性第二常见癌症。而随着前列腺癌病情的发展，非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）及转移性去势敏感性的前列腺癌（mCSPC）更是泌尿肿瘤科医师面对的一大挑战。相比阿比特龙等第一代雄激素受体拮抗剂，阿帕鲁胺等第二代已得到明显改善，新的二代雄激素受体拮抗剂对受体的亲和力比第一代高5-10倍。阿帕鲁胺更是改写历史，成为首款用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nm-CRPC）及转移性去势敏感性的前列腺癌（mCSPC）的药物。

　　阿帕鲁胺的安全性和有效性基于1,207名非转移性、去势抵抗性前列腺癌患者的随机临床试验。试验中的患者接受阿帕鲁胺或安慰剂。所有患者还接受激素治疗，或者使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物治疗，或者使用手术来降低体内睾酮的数量（手术去势）。服用阿帕鲁胺的患者的中位无转移生存期为40.5个月，而服用安慰剂的患者的中位无转移生存期为16.2个月。

　　雄激素受体抑制剂阿帕鲁胺已被FDA批准用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌（nmCRPC）患者。根据ACIS的3期研究，接受过雄激素剥夺治疗（ADT）、而未接受化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，在阿比特龙中添加阿帕鲁胺可将影像学进展或死亡的风险降低30％。于是，阿比特龙与阿帕鲁胺开始了“双阿之旅”。

　　有研究结果显示，在中位随访54.8个月时，阿帕鲁胺+阿比特龙的中位影像学无进展生存期（rPFS）为24个月，而安慰剂加阿比特龙和泼尼松的中位影像学无进展生存期为16.6个月，相差甚远。在中位随访25.7个月进行的初次疗效分析，观察到的数据支持使用阿帕鲁胺的rPFS获益：使用阿帕鲁胺的患者为22.6个月，而对照组为16.6个月。

　　长期以来，阿帕鲁胺也在逐渐占领患者的视线，TITAN是一项第3期临床试验，共招募了来自23个国家的1052名转移性去势敏感性前列腺（mCSPC）癌患者，试验所有患者均接受了促性腺激素释放激素（GnRH）类似物或先前双侧睾丸切除术。将他们随机按1:1比例分配至阿帕鲁胺+ADT组（524名，口服240mg阿帕鲁胺，每日一次）VS安慰剂+ADT组（527名）。

　　试验结果显示，中位随访22.7个月后，与安慰剂相比，阿帕鲁胺使死亡风险降低33%。阿帕鲁胺副作用主要包括疲劳，高血压，皮疹，腹泻，恶心，体重减轻，关节痛，热潮红，食欲下降，骨折断裂，周围水肿等。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿帕他胺(APALUTAMID)改善了非转移性去势抵抗性前列腺癌生活质量？

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