肺癌是我国第一大癌症,中国的肺癌新发病例高达近82万,在各癌种中位居首位,肺癌死亡人数超过71万,占全国癌症死亡总数的23.8%。目前的临床实践表明,肺癌中的主要基因突变包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子(METex14)跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。
抗癌新药卡马替尼Capmatinib是一种强效的选择性MET抑制剂,是METex14突变转移性NSCLC患者的全新一线治疗选择。
一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1,评估了卡马替尼Capmatinib在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用,总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Capmatinib(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR,包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR。
这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡马替尼Capmatinib治疗的疗效:(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中,ORR为68%(95%CI,48-84),DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中,ORR为41%(95%CI,29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者),中位DOR为12.6个月(95%CI,5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者),中位DOR为9.7个月(95%CI,5.6-13.0)。
对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者,卡马替尼Capmatinib疗效有限,OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者:在既往接受过治疗的患者中,OR为29%(95%CI,19-41);既往未接受过治疗的患者中,OR为40%(95%CI,16-68)。
基线时约有一半脑转移患者接受卡马替尼Capmatinib治疗后产生颅内反应(13例中有7例;54%)。在这些患者中,有4位脑部病变完全消除(31%),颅内DCR为92.3%(13/12)。
此外,卡马替尼Capmatinib最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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