卵巢癌是一种在卵巢内或卵巢上形成的癌症。它导致异常细胞有能力侵入或扩散到身体的其他部位。当这个过程开始时，可能没有或只有模糊的症状。随着癌症的发展，症状变得更加明显。这些症状可能包括腹胀，骨盆疼痛，腹部肿胀和食欲不振等。癌症可能传播的常见区域包括腹部衬里，淋巴结，肺和肝脏。上皮性卵巢癌包括五种不同的组织学亚型（高级别浆液性、子宫内膜样癌、透明细胞癌、粘液性亚型和低级别浆液性）。这些亚型在组织起源、分子生物学、分期表现、化疗敏感性和患者结局方面有所不同。低级别浆液性癌约占所有上皮性卵巢癌病例的5%，较为罕见，且缺乏临床研究。

　　低级别浆液性癌（以及它们可能产生的浆液性边缘肿瘤）患者的MAPK信号通路常被异常激活。现有的临床试验和单臂研究表明，MEK抑制可能是一种有用的治疗策略，具有一定的抗肿瘤疗效。曲美替尼是MEK1和MEK2的选择性、可逆性变构抑制剂。该药物目前已被用于治疗黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌。

　　GOG 281/LOGS研究评估了MEK抑制剂曲美替尼对比医生选择的标准疗法用于复发性低级别浆液性卵巢癌的疗效与安全性。

　　这项国际性、随机、开放标签、多中心II/III期临床试验在美国72家医院和英国12家医院开展。

　　患者被随机分配（1：1）接受曲美替尼或五种标准治疗方案中的一种。根据地理区域（美国或英国）、先前采取的治疗方案线数（1，2或>3）、体力状态（0或1）以及计划好的治疗方案，采用最小化法进行随机分层。

　　曲美替尼组患者口服曲美替尼2mg，每日1次。标准治疗组的患者接受医生选择的五种标准疗法之一。治疗持续到出现无法接受毒性或疾病进展。

　　主要研究终点是研究者评估的PFS，次要终点包括不良反应、ORR、生活质量、MAPK通路激活对预后的影响。

　　260例符合条件的患者入组并随机分配至曲美替尼组（n=130）或标准治疗组（n=130）。

　　标准治疗组的中位随访时间为31.3个月（IQR 15.7-41.9），曲美替尼组为31.5个月。2019年7月16日（数据截止时），260例患者中有229例（88%）因疾病进展、毒性、患者选择、其他疾病或死亡而停止了计划的治疗。

　　对217例PFS事件进行初步分析发现，曲美替尼组疗效更优。曲美替尼组的中位PFS为13.0个月（95%CI，9.9-15.0），而标准治疗组为7.2个月（5.6-9.9）。在一项事后分析中，若患者被随机分配至标准治疗组，则按预先计划接受来曲唑治疗，结果显示，随机分配至曲美替尼组患者的中位PFS为15.0个月（95%CI，7.7-23.1），标准治疗组的中位PFS为10.6个月。亚组分析显示，不论分层因素如何，HR均支持曲美替尼组（HR均≤0.71）。

　　曲美替尼的ORR为26%（34/130），另有59%（77/130）患者达到病情稳定至少8周。曲美替尼组和标准治疗组的中位缓解持续时间分别为13.6个月（IQR 7.2-19.9；95%CI 8.1-18.8）和5.9个月（IQR 4.0-12.2；95%CI 2.8-12.2）。

　　曲美替尼组128例经安全性分析的患者中，最常见的3级或4级不良事件是皮疹（17例[13%]）、贫血（16例[13%]）、高血压（15例[12%]）、腹泻（13例[10%]）、恶心（12例[9%]）和乏力（10例[8%]）。标准治疗组最常见的3级或4级不良事件是腹痛（22例[17%]）、恶心（14例[11%]）、贫血（12例[10%]）和呕吐（10例[8%]）。

　　试验表明与传统的内分泌治疗或化疗相比，MEK抑制剂曲美替尼将疾病进展或死亡的风险降低了52%，曲美替尼可以作为复发性低级别浆液性癌的新选择。

　　在这项纳入260例患者的II/III期随机试验中，与标准疗法相比，曲美替尼显著改善了患者无进展生存期（PFS）和客观缓解率（ORR）。这意味着，曲美替尼或可成为复发性低级别浆液性卵巢癌的治疗新选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美替尼(MEKINIST/TRAMETINIB)成为复发性低级别浆液性癌的新选择？

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