ALK融合突变常见于肺癌，是肺癌的一个“钻石突变”。它的发生率不是很高，大约3%~5%的非小细胞肺癌会携带ALK突变。但对于肺癌患者来说，检出ALK突变确是一件大好事，因为ALK靶向治疗的效果特别好。在此前的J-ALEX试验中，207位ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者接受了一代ALK抑制剂克唑替尼或二代抑制剂阿来替尼治疗，两组患者的5年生存率均超过60%。这一生存率甚至超过了部分人群中高血压、糖尿病等慢性病，真正让癌症成为了一种慢性病。而三代的ALK抑制剂劳拉替尼，不但在体外试验中对致癌的ALK突变有更好的抑制效果，还能覆盖ALK基因的常见耐药突变。更关键的是，ALK阳性的非小细胞肺癌患者，有25%~40%都会在确诊后2年内出现脑转移，劳拉替尼恰恰能有效通过血脑屏障，杀死颅内的肿瘤。

　　在治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的3期CROWN中，劳拉替尼组患者的3年无进展生存率达到了64%，而作为对照的克唑替尼组只有19%。另外，相比克唑替尼，劳拉替尼还降低了92%的颅内进展风险。

　　CROWN研究一共招募了296位未经全身性治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，其中149人使用劳拉替尼，147人使用克唑替尼。基线时，两组患者中位年龄分别是59.1岁和55.6岁，女性分别占56%和62%，分别有26%和27%的患者已经发生了脑转移。

　　在之前公布的数据中，劳拉替尼组患者的客观缓解率76%，70%的患者持续缓解超过1年，1年无进展生存率达78%。而克唑替尼组患者客观缓解率58%，只有27%的患者持续缓解1年，1年无进展生存率39%。

　　而随着时间的推移，劳拉替尼的优势得到了更充分的展现。本次数据截止时，两组患者分别中位随访了36.7个月和29.3个月。劳拉替尼组患者的3年无进展生存率达到了64%，中位无进展生存期仍未达到。而克唑替尼组患者的3年无进展生存率只有19%，中位无进展生存期9.3个月。

　　相比于克唑替尼，劳拉替尼让ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者病情进展或死亡的风险降低了72%。

　　由于劳拉替尼能更好地通过血脑屏障，在脑转移患者中劳拉替尼的优势更为显著，患者颅内进展的风险降低了92%。而在基线时有脑转移的患者中，劳拉替尼的颅内客观缓解率83%，颅内完全缓解率72%，而克唑替尼只有23%和8%。

　　安全性上，劳拉替尼组患者有76%的患者出现了3~4级较为严重的不良事件，高于克唑替尼组的57%。但只有7%的劳拉替尼组患者因不良反应终止治疗，反而低于克唑替尼组的10%。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：劳拉替尼/洛拉替尼(LORLATINIB)治疗转移性非小细胞肺癌有哪些不良反应？

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