曲美木单抗通过阻断T细胞活性负调节因子CTLA-4,释放T细胞的活化抑制,从而帮助免疫系统摆脱癌细胞的束缚,发现并杀死癌细胞。CTLA-4是一种控制T细胞活性的蛋白质,在正常情况下,它起到抑制T细胞过度活化的作用,但在肿瘤环境中,这种抑制作用反而成为癌细胞逃避免疫攻击的手段。曲美木单抗正是通过阻断CTLA-4,激活免疫系统,增强对肿瘤细胞的免疫应答。
临床试验结果
多项临床试验证实了曲美木单抗在治疗非小细胞肺癌方面的疗效。特别是2022年11月,FDA批准了曲美木单抗联合德瓦鲁单抗(durvalumab)和含铂化疗用于治疗无致敏表皮生长因子受体(EGFR)突变或间变性淋巴瘤激酶(ALK)基因组肿瘤异常的转移性非小细胞肺癌成年患者。这一联合治疗方案在POSEIDON研究中表现出色,显著改善了患者的总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)。
在POSEIDON研究中,EGFR/ALK野生型非小细胞肺癌患者被随机分为三组:一组接受曲美木单抗75mg加德瓦鲁单抗1500mg和铂类化疗,最多四个21天周期,随后每4周接受一次德瓦鲁单抗治疗,直至疾病进展,并额外接受一剂曲美木单抗治疗;另一组接受德瓦鲁单抗加化疗,最多四个21天周期,随后每4周接受一次德瓦鲁单抗治疗,直至疾病进展;第三组仅接受化疗,最多六个21天周期。结果显示,与单独化疗相比,在德瓦鲁单抗和化疗基础上加入有限疗程的曲美木单抗显著改善了OS和PFS,且没有显著增加耐受性负担。
疗效数据
具体而言,与单独化疗相比,曲美木单抗联合德瓦鲁单抗和化疗组(T+D+CT)的PFS和OS均显著延长。中位PFS从4.8个月延长至6.2个月,中位OS从11.7个月延长至14.0个月。这些数据表明,曲美木单抗在治疗非小细胞肺癌方面具有显著的临床价值,为晚期患者提供了新的治疗选择。
副作用与管理
然而,如同其他免疫检查点抑制剂一样,曲美木单抗在治疗过程中也可能引发一些副作用。常见的副作用包括皮疹、腹泻、恶心、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛等。此外,还可能出现免疫介导的不良反应,如肝炎、肺炎、胃肠道炎症等。这些副作用需要及时监测和管理,以确保患者的安全和治疗效果。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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