近年来，CDK4/6抑制剂的问世毫无疑问地开启了激素受体阳性晚期乳腺癌治疗的历史新进程。在系列临床研究PALOMA中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗激素受体阳性乳腺癌患者，相较既往单纯内分泌治疗，显著延长了患者的无进展生存期（PFS），由10个月左右延长至20个月以上，且由于CDK4/6抑制剂可以通过口服用药，患者在家中用药方便，保证了治疗依从性与患者的生活质量，它的问世对于患者来说是个好消息。

　　目前，在临床实践中，对于激素受体阳性的晚期乳腺癌患者，一线标准治疗推荐使用CDK4/6抑制剂联合芳香化酶抑制剂或氟维司群。在国内已经上市的CDK4/6抑制剂中，哌柏西利作为上市最早的CDK4/6抑制剂，具有一线、二线使用的充分循证医学证据，在临床研究PALOMA-2中，哌柏西利联合来曲唑可以为患者提供约25个月左右的中位无进展生存期（PFS），在真实世界上亦有证据提示其疗效。临床实践中，CDK4/6抑制剂的使用需考虑多种因素，如患者消化道功能较差，容易出现腹泻，则哌柏西利就是较好的用药选择，因为在临床研究中哌柏西利导致腹泻的比例较低，此外，一种CDK4/6抑制剂耐药后还可能需更换至另一种CDK4/6抑制剂，因此对于CDK4/6的选择讲究个体化。

　　哌柏西利于国内上市后，很多临床医生对其缺乏应用经验，可能在使用中存在疑问，如担心其可能导致的骨髓抑制，或国人体质与国外存在不同，是否需从125mg标准剂量减量至100mg，以及哌柏西利是否仅能适用于一线，在二线乃至更后线治疗中是否同样有效。

　　而我中心曾参与多项哌柏西利相关临床研究，包括其国内桥接研究，并在上市研究中贡献了最多数量的患者，因此，为了帮助国内临床工作者解答这些疑问，帮助大家了解哌柏西利的疗效并合理管理其不良反应，因此开展了本次真实世界研究，希望通过该研究对其他临床工作者提供一些帮助。

　　针对剂量的选择，我们发现125mg的起始剂量可以达到最好的疗效，一线治疗的客观缓解率（ORR）可以达到46%，100mg的ORR仅为26.9%，差距明显。此外，一线接受哌柏西利联合内分泌治疗的患者的mPFS达到了19.8个月，虽然不如PALOMA-2研究，但类似PALOMA-2的临床研究可能对于患者存在一定程度的筛选，真实世界中难以达到其理想状态。

　　在后线的观察中，二线治疗的疾病控制率（DCR）达到了92.3%，PFS达到10个月，三线治疗的PFS则约为6个月。在安全性方面，很多人关心哌柏西利可能导致的骨髓抑制等不良反应，而在本次真实世界研究中，我们发现骨髓抑制确实会出现，但是仅在治疗开始后的前两周或前一月内出现，但是并不会进一步导致发热、中性粒细胞减少等问题，在停药后会迅速得到缓解，且患者在用药一个阶段后，耐受性会提高，骨髓抑制出现的情况也会减少。基于此，我们同样不建议在起始用药时就采取100mg的降低剂量。研究中我们还发现，如果患者起始接受125mg剂量治疗超过半年，此时再降低剂量，与在用药半年内降低剂量，对疗效的影响也不同，因此我们鼓励患者在医生的指导下，初始采用125mg标准剂量接受尽可能较长的时间。

　　该研究同样提示我们，对于一种上市不久的创新药物，不必将其留到后线再使用，在本次真实世界研究中，我们发现CDK4/6抑制剂的应用越早，患者取得的疗效越好，好药一定要早用，才能取得更好的疗效。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：帕博西尼/哌柏西利(PALBOCICLIB)一线治疗乳腺癌患者有显著获益？

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