来那替尼(neratinib)是一种与表皮生长因子受体（EGFR）不可逆连接的激酶抑制剂，包括HER2及HER4。在体外，来那替尼能降低EGFR及HER2的自身磷酸化，减少MAPK及AKT信号传递，以及呈现EGFR和/或HER2表达的癌细胞的活性抑制。其代谢产物M3，M6，M7及M11同样具有抑制活性。在小鼠异种移植模型中，口服来那替尼可抑制EGFR及HER2表达的肿瘤细胞的生长。

　　2017年7月，FDA批准了Nerlynx用于早期HER2阳性乳腺癌的延长辅助治疗。2018年9月，Nerlynx获得欧盟批准激素受体阳性（HR+）、HER2阳性早期乳腺癌患者的强化辅助治疗。2021年美国食品和药物管理局（FDA）已批准一份补充新药申请（sNDA）：将靶向抗癌药来那替尼（neratinib）联合卡培他滨（capecitabine），用于既往已接受2种或2种以上HER2靶向疗法治疗失败（三线疾病）的HER2阳性转移性乳腺癌患者。

　　此次sNDA批准，基于III期NALA试验的结果。该研究在三线HER2阳性转移性乳腺癌患者中开展，将来那替尼+卡培他滨组合方案与Tykerb（lapatinib，拉帕替尼）+卡培他滨组合方案进行了对比。研究中，621例患者以1:1的比例随机分配至2个方案组。该研究在北美、欧洲、亚太和南美洲开展，共同主要终点是盲法独立中心审查确定的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）。关键次要终点包括客观缓解率（ORR）和缓解持续时间（DOR）。

　　结果显示：与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组疾病无进展生存期（PFS）表现出统计学意义的显著改善（8.8个月vs 6.6个月；HR=0.76，95%CI:0.63,0.93；p=0.0059）、12个月疾病无进展生存率提高（29%vs 15%）、24个月无进展生存率提高（12%vs 3%）。

　　此外，与lapatinib+卡培他滨治疗组相比，来那替尼+卡培他滨治疗组总生存期（OS）延长（中位OS：21个月vs 18.7个月）、客观缓解率（ORR）提高（32.8%vs 26.7%）、中位缓解持续时间（DOR）延长（8.5个月vs 5.6个月）。

　　研究中，来那替尼+卡培他滨治疗组任何级别最常见的不良反应（>5%）为腹泻、恶心、呕吐、食欲下降、便秘、疲劳/乏力、体重下降、头晕、背痛、关节痛、尿路感染、上呼吸道感染、腹胀、肾功能损害和肌肉痉挛。最常报告的3级或4级不良反应是腹泻、恶心、呕吐、疲劳和食欲下降。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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