乐伐替尼是酪氨酸激酶RTK抑制剂,可以抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1(FLT1)、VEGFR2(KDR)、VEGFR3(FLT4)。乐伐替尼还可以抑制其他的RTKs,包括纤维生长因子受体FGR1-4、血小板源性的生长因子受体α(PDGFRα)、KIT、及RET,这些激酶除了发挥正常的细胞功能外,还参与到病理血管的生成、肿瘤的生长及肿瘤的进展。在肾癌细胞中,乐伐替尼与依维莫司联合比单药表现出更强的血管生成抑制活性及抗肿瘤活性。
这是一项回顾性研究,评估了在ICI和VEGFR-TKI后使用乐伐替尼联合或不联合依维莫司治疗转移性肾细胞癌患者的疗效。研究的主要终点是根据RECIST v1.1评估的客观反应。
在这项研究中,共有55例患者被纳入分析。81.8%的患者为肾透明细胞癌,76.4%的患者有IMDC中危性疾病。既往治疗的中位数为4;所有患者均接受过ICI和VEGFR‐TKI治疗;80%的患者之前接受过ICI和≥2种VEGFR‐TKI治疗,包括卡博替尼。
研究数据显示:1例患者(1.8%)获得完全缓解(CR),11例患者(20.0%)获得部分缓解(PR),总客观缓解率(ORR)为21.8%,35例(63.6%)病情稳定(SD)。
所有患者的中位无进展生存期(PFS)为6.2个月(95%,置信区间:4.8个月‐9.4个月),中位总生存期(OS)为12.1个月(95%,置信区间:8.8个月‐16.0个月)。
在肾透明细胞癌患者中,ORR为24.4%,PFS为7.1个月(95%,置信区间:5.0个月‐10.5个月),OS为11.7个月(95%,置信区间:7.9个月‐16.1个月)。
在安全性方面,50.9%的患者需要减少剂量,7.3%的患者因为毒性而停止治疗。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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