康奈非尼（Braftovi）是一种激酶抑制剂，可在无细胞无细胞试验中靶向BRAF V600E以及野生型BRAF和CRAF。康奈非尼还能够在体外与其他激酶结合，包括JNK1，JNK2，JNK3，LIMK1，LIMK2，MEK4和STK36，并且在临床可实现的浓度(≤0.9μM)下显着降低配体与这些激酶的结合。

　　相关资料显示，BRAF V600E突变发生在大约10%至15%的转移性结直肠癌患者中，并且常常导致预后不佳。先前在该患者群体中检查化疗方案的研究表明结果不佳。由康奈非尼联合Mektovi和Erbitux组成的三联疗法在先前未经治疗的BRAF V600E突变转移性结直肠癌(mCRC)患者显示出显著疗效和可控的安全性。

　　ANCHOR-CRC试验(NCT03693170)对90名患者进行了检查，该研究采用了2阶段设计。为符合入选条件，患者必须已确诊具有BRAF V600E突变的转移性CRC，且尚未在转移性环境中接受治疗，并且必须具有ECOG表现状态为0或1。此外，不允许预先使用RAF抑制剂、MEK抑制剂或抗EGFR抑制剂进行治疗。

　　41名患者被纳入试验的第1阶段，他们接受了康奈非尼、Mektovi和Erbitux的治疗，在观察到超过12次反应后，开始第2阶段的招募。总共有54名患者被纳入第2阶段，并接受了相同的治疗方案。治疗在两个阶段都继续，直到疾病进展、无法耐受的毒性或同意撤回。每3个月对患者生存情况进行一次随访。该研究的主要终点是研究者评估的cORR，次要终点包括PFS、OS、安全性、生活质量和药代动力学。

　　结果表明，康奈非尼三联疗法的确认客观缓解率(cORR)为47.8%(95%CI，37.3%-58.5%)。虽然没有报告完全缓解，但47.8%的患者实现了部分缓解，40.2%实现了疾病稳定，疾病控制率达88%。

　　其他数据显示，中位随访时间为4.86个月，中位PFS为5.8个月(95%CI，4.6-6.4)，66.3%的患者(n=61/92)报告了PFS事件。此外，中位随访时间为14.4个月，中位OS为17.2个月(95%CI，14.1-21.1)，54.7%的患者报告OS事件(n=52/95)。

　　大多数患者能够接受后续治疗，后续治疗的中位时间为6.9个月(范围，5.9-8.4)。总体而言，21.1%的患者正在接受持续的研究治疗，43.2%的患者自研究中止后至少接受1种单一疗法或联合治疗，35.8%的患者未接受后续治疗。

　　安全性方面，康奈非尼联合疗法报告的任何级别的最常见AE包括腹泻(67.4%)、恶心(45.3%)、痤疮样皮炎(40.0%)、皮疹(40.0%)和呕吐(40.0%)。常见的3级或以上AE为贫血(10.5%)、脂肪酶升高(10.5%)和腹泻(9.5%)。此外，最常见的严重AE包括肠梗阻(16.8%的任何级别和14.7%的3级或更高级别)、肾功能衰竭(分别为8.4%和7.4%)和恶心(分别为5.3%和5.3%)。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：康奈非尼/康奈菲尼(ENCORAFENIB)的作用机制及相关安全信息

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