在被巨细胞病毒(CMV)感染的细胞中,更昔洛韦首先被病毒的蛋白激酶UL97磷酸化成单磷酸更昔洛韦。再被细胞内的蛋白激酶进一步磷酸化成三磷酸更昔洛韦,然后在细胞内被缓慢代谢。移除细胞外的更昔洛韦后,在HSV或HCMV感染的细胞中的更昔洛韦的半衰期分别是18小时和6~24小时。由于磷酸化很大程度地依赖病毒的蛋白激酶,所以更昔洛韦的磷酸化优先发生在被病毒感染的细胞。盐酸缬更昔洛韦片(Valcyte)是一种口服抗巨细胞病毒感染药物,结合了口服和静脉注射的优势,每天只需服用2片万赛维(Valcyte),就能有效预防及治疗巨细胞病毒感染,避免巨细胞病毒感染所导致的直接和间接危害,显著提高患者的生活质量和长期存活率。
用法用量
标准剂量:盐酸缬更昔洛韦片口服给药,应与食物同服。盐酸缬更昔洛韦片可迅速大量的转化成更昔洛韦。以更昔洛韦测定的盐酸缬更昔洛韦片的生物利用度比口服更昔洛韦高10倍,因此应严格遵守以下所述的盐酸缬更昔洛韦片用量和用法说明。
CMV视网膜炎的治疗
成人患者
CMV视网膜炎的诱导治疗:对于活动性CMV视网膜炎患者,推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂),每天两次,服21天。延长诱导治疗可能增加骨髓毒性的风险。
CMV视网膜炎的维持治疗:在诱导治疗后,或对于非活动性CMV视网膜炎患者,推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂),每天一次。视网膜炎恶化的患者可重复诱导治疗(参见CMV视网膜炎的诱导治疗)。维持治疗的时限应因人而异。
儿科患者:尚未通过充分的和良好对照的儿科患者临床研究确定盐酸缬更昔洛韦片治疗儿童CMV视网膜炎的安全性和有效性。
移植患者CMV感染的预防
成人患者:对于肾脏移植患者,推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂),每天一次,从移植后10天内开始,直至移植后200天。
对于已接受肾脏以外的实体器官移植的患者,推荐剂量是900mg(两片450mg的片剂),每天一次,从移植后10天内开始,直至移植后100天。
不良反应
盐酸缬更昔洛韦片治疗的患者中,最严重和最常见的药物不良反应为血液学反应,包括中性粒细胞减少症、贫血和血小板减少症。
不良反应列表里显示的发生频率情况来自更昔洛韦(GAN1697,GAN1653,2304,GAN1774,GAN2226,AVI034,GAN041)或缬更昔洛韦(WV15376,WV15705)临床试验中维持治疗的患者群体(n=1704)。速发过敏反应、粒细胞缺乏症和粒细胞减少症除外,这三者的发生频率的情况来自上市后经验。频率以百分比示,CIOMS频率类别分别定义为十分常见(≥1/10)、常见(≥1/100-<1/10)、偶见(≥1/1000-<1/100)、罕见(≥1/10000-<1/1000)以及十分罕见(<1/10000)。
除视网膜脱离(仅CMV视网膜炎患者报告)外,盐酸缬更昔洛韦片的总体安全性在HIV和器官移植人群中一致。然而某些反应的发生率略有差异。缬更昔洛韦相关的腹泻风险高于静脉注射更昔洛韦。HIV患者中更常报告发热、各种念珠菌属感染、抑郁、重度中性粒细胞减少症(ANC<500/μL)和皮肤反应。器官移植者更常报告肾和肝功能障碍。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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