2022年10月8日礼来制药宣布，其高选择性RET抑制剂塞尔帕替尼（40mg & 80mg 胶囊）获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于治疗转染重排（RET）基因融合阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者、需要系统性治疗的晚期或转移性RET突变型甲状腺髓样癌（MTC）成人和12岁及以上儿童患者、以及需要系统性治疗且放射性碘难治（如果放射性碘适用）的晚期或转移性RET融合阳性甲状腺癌（TC）成人和12岁及以上儿童患者。

　　塞尔帕替尼是一种强效、高选择性、口服RET酪氨酸激酶抑制剂，于2020年5月获得美国FDA批准，成为全球首个获批的高选择性RET抑制剂。2021年11月，国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）受理了塞尔帕替尼的上市申请，该申请之前被纳入优先审评，加速了塞尔帕替尼的获批进程。此次在中国获批是基于全球研究LIBRETTO-001数据和LIBRETTO-321研究中国人群数据。

　　LIBRETTO-001研究是一项评估塞尔帕替尼治疗RET驱动型癌症患者的最大规模的全球I/II期临床试验。研究终点主要的疗效考量是确认的客观缓解率（ORR）和中位缓解持续时间（DoR）。NSCLC人群最新研究结果已在2022年欧洲肺癌大会（ELCC）上发表，而甲状腺癌人群最新研究结果已在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上发表。研究结果显示，对于RET融合阳性的局部晚期或转移性NSCLC患者、RET突变型的晚期或转移性MTC患者、RET融合阳性的晚期或转移性TC患者，塞尔帕替尼均具有缓解率高，持续时间久的优势。

　　NSCLC患者中，IRC评估的ORR为84.1%（95%CI：73,92），中位DoR为 20.2个月（95% CI：13，NE），中位PFS为22个月（95% CI：14，NE）。在247例经治患者中，ORR为61.1%（95%t CI：55，67），中位DoR为28.6个月（95% CI：20，NE），中位PFS为24.9个月（95% CI：19，NE）。在未接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的142例RET突变的晚期MTC患者中，IRC评估的ORR为81% （95% CI：74，87），随访2年左右，中位DoR和中位PFS均未达到; 在既往接受过卡博替尼/凡德他尼治疗的151例RET突变的晚期MTC患者中，ORR为73.5% （95% CI：66，80) ，中位DoR未达到，中位PFS为34个月（95% CI：26, NE）。

　　在12例初治RET融合阳性的晚期TC患者中，IRC评估的ORR为92%（95%CI：62,100），中位DoR未达到 （95% CI: 15, NE），1年PFS率为100%（95% CI: 100, 100）3,4；22例既往接受过系统性治疗的RET融合阳性的晚期TC患者，ORR为77%（95% CI：55,92)，中位DoR 为18个月（95% CI：10，NE），1年PFS率为69%（95% CI: 43, 85）。塞尔帕替尼耐受性良好，大部分不良反应（AE）为低级别，可控制并且可逆，仅3-4%的患者因治疗相关的AE停药。

　　LIBRETTO-321研究是一项旨在评估塞尔帕替尼用于中国RET变异晚期实体瘤患者疗效与安全性的开放标签、多中心、Ⅱ期临床试验，共入组77例RET基因变异晚期实体瘤中国患者，包括47例RET融合阳性晚期NSCLC患者，29例RET突变晚期MTC患者和1例RET融合阳性晚期TC患者。该研究全文已分别于2022年7月（NSCLC部分）和8月（MTC/TC部分）发表在《Therapeutic Advances in Medical Oncology》期刊上。研究结果显示，中国数据与LIBRETTO-001全球数据具有高度一致性，验证了塞尔帕替尼在中国人群中良好的疗效与安全性。

　　在26例纳入主要分析集（PAS）的NSCLC患者中，IRC评估的ORR为69.2%（95%CI：48.2-85.7），其中初治患者（8例）ORR为87.5%（95%CI：47.3-99.7），经治患者（18例）ORR为61.1%（95%CI：35.7-82.7）；94.4%的患者在中位随访9.7个月时仍持续缓解。在26例纳入PAS的MTC患者中，IRC评估的ORR为57.7%（95%CI：36.9-76.6），其中初治患者（17例）ORR为58.8%（95%CI：32.9-81.6）；经治患者（9例）ORR为55.6%（95%CI：21.2-86.3）；93.3%的患者在中位随访8.7个月后持续缓解。

　　对于入组的1例RET 融合阳性的晚期TC初治患者已接受23.4 周的治疗，并在第 8 周达到了确认的部分缓解（PR），IRC 确定最大肿瘤负荷缩小43%，并且缓解仍在持续。塞尔帕替尼耐受性良好，大部分AE为低级别，可控制并且可逆，仅3.9%的患者因治疗相关的AE停药。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞尔帕替尼/赛普替尼(RETEVMO)对RET融合的晚期NSCLC患者有何效果？

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