原发免疫性血小板减少症(ITP)是一种获得性自身免疫性出血性疾病，以无明确诱因的孤立性外周血血小板计数减少为主要特点。ITP临床表现变化各异，无症状血小板减少、皮肤黏膜出血、严重内脏出血、致命性颅内出血均可发生1。目前，尚无药物可治愈ITP，一线激素治疗的长期疗效不足，复发率较高，以及易引起严重的不良反应，因此，亟需起效快、疗效与安全性俱佳的长效血小板生成素(TPO)药物，以提高ITP患者长期缓解率和生活质量。罗普司亭作为第二代长效血小板生成素受体激动剂(TPO-RA)，经研究证实可迅速升高脾切除和非脾切除ITP患者血小板计数，且耐受性良好。期望罗普司亭可以早日进入国家医保目录，为更多ITP患者带来临床获益。

　　该研究纳入了日本11个研究中心的34例ITP患者，随机分配至罗普司亭组(n=22)或安慰剂组(n=12)，治疗12周，旨在评价罗普司亭的疗效和安全性。主要终点为血小板应答(定义为血小板计数≥50×109/L)的周数。

　　研究结果显示，在血小板应答周数方面，罗普司亭组显着优于安慰剂(P<0.0001)，12周治疗期内两组中位血小板应答持续时间分别为11周和0周。罗普司亭组的总体血小板应答率高达96%，而安慰剂组仅8.3%。，首次给药后1周即可在罗普司亭组中观察到血小板应答，应答率达77%，2周内达91%，并且应答率在整个治疗期间保持稳定。罗普司亭组患者的平均血小板计数显着高于安慰剂组，罗普司亭组血小板计数最高≥50×109/L，且血小板计数较基线增加一倍的患者数为21例(95.5%)，安慰剂组为1例(8.3%)。罗普司亭组的所有次要终点(除挽救治疗的患者比例)也均显着优于安慰剂组。罗普司亭组发生不良事件的患者比例(90.9%)与安慰剂组(91.7%)相似，且所有治疗相关事件的严重程度均为轻度，无严重治疗相关事件。

　　罗普司亭是一种在TPO天然结合位点直接竞争性结合的肽体，较小分子药物可激活下游更多信号通路，增加STAT3通路，该通路促进巨核细胞的增殖3。基于其独特的分子机制，并结合上述的研究结果可见，罗普司亭用于ITP患者起效迅速，应答强效，可显着增加并维持血小板计数，且耐受性良好。与此同时，罗普司亭作为长效TPO-RA，其Fc结构域将药物半衰期延长至120h，是无Fc结构域肽的6-24倍，约为小分子药物(26-35h)的4倍4，因此，可以减少给药频率，仅需每周用药1次，从而提高患者治疗便利性和依从性。

　　该试验纳入两项平行的持续6个月的前瞻性、多中心、国际、双盲、III期随机对照研究，共125例ITP患者，其中63例患者已脾切除和62例未进行脾切除，以2:1的比例将其分别随机分配至罗普司亭组和安慰剂组，目标血小板计数为50×109/L-200×109/L，旨在评估罗普司亭在脾切除和非脾切除ITP患者中的长期应用疗效和安全性。罗普司亭起效迅速，给药1周后，25%脾切除和非脾切除患者达到目标血小板计数(≥ 50×109/L)，给药2-3周后，此比例上升至50%。在18-25周，接受罗普司亭治疗的患者，脾切除中位血小板计数分别从56×109/L升高至85×109/L、非脾切除患者从63×109/L升高至 96×109/L。

　　与安慰剂相比，脾切除患者血小板总应答率可达78.6%(vs. 0%，P<0.0001)，非脾切除患者达87.8%(vs. 14.3%，P<0.0001)，可见，罗普司亭能显着提高ITP患者的血小板总应答率。除此之外，在24周访视中，接受罗普司亭治疗的患者，血小板计数≥50×109/L的周数显着高于安慰剂(脾切除患者：12.3 vs. 0.2，P<0.0001;非脾切除患者：15.2 vs. 1.3，P<0.0001)。

　　两项研究中，部分接受罗普司亭和安慰剂患者根据方案允许接受皮质类固醇、硫唑嘌呤和/或达那唑合并用药进行挽救治疗，罗普司亭治疗患者接受合并用药进行挽救治疗的比例显着低于安慰剂。与安慰剂组比，罗普司亭组更少的患者接受了预防或治疗出血的急救药物以增加血小板计数(P< 0.0001)。此外，与安慰剂相比，罗普司亭组减少或停用合并用药的患者更多(87% vs. 38%)。

　　在安全性方面，接受罗普司亭治疗的脾切除和非脾切除ITP患者之间的安全性特征无差异，95%安慰剂组患者和100%罗普司亭组患者报告了不良事件，但几乎所有的不良事件都为轻度至中度，常见的发生率≥10%的不良事件为头痛、疲乏和鼻出血等。

　　脾脏被认为是血小板抗体产生和血小板破坏的主要场所，脾切除术是糖皮质激素治疗无效或耐药患者的治疗选择之一6。在此项研究中，脾切除ITP患者病情较非脾切除患者更严重，例如既往治疗线数更多、基线时与罗普司亭进行合并治疗的使用率更高，达到初始应答需更高剂量的罗普司亭。然而，研究结果显示，罗普司亭不仅是对非脾切除ITP患者有效的治疗药物，其也可迅速升高脾切除ITP患者的血小板计数，脾切除和非脾切除患者均可在1-2周内观察到血小板增加，并在整个24周治疗期间持续，超过一半的接受罗普司亭治疗的患者在2-3周内达到目标血小板计数。此外，接受罗普司亭治疗的两类患者安全性特征无差异，耐受性均良好。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：罗米司亭(ROMIPLOSTIM)为免疫性血小板减少症儿童患者带来稳定疗效？

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