早产儿视网膜病变(ROP)是早产儿未成熟视网膜的一种血管疾病,其特征是血管生长不完全,导致眼内血管生长因子(VEGF)水平升高和异常血管生长。是全世界儿童失明的首要原因。轻度ROP患者不经治疗可能会好转,但有些患者需要治疗(目前的标准护理疗法是激光光凝),以防止ROP造成严重的视力损害甚至失明。
再生元(Regeneron)于2022年10月12日宣布美国食品和药物管理局(FDA)已受理眼科药物阿柏西普(通用名:aflibercept,阿柏西普)的补充生物制品许可申请(sBLA)进行优先审查:用于早产儿,治疗早产儿视网膜病变(ROP)。FDA做出决议的目标日期为2023年2月11日。此前根据拜耳发布的公告,阿柏西普于2022年9月在日本获批用于早产儿治疗ROP。
阿柏西普是一种新型玻璃体内注射用VEGF抑制剂,是一种重组融合蛋白,由人VEGF受体1和2的胞外区与人IgG1的Fc部分融合而成,并配制为等渗溶液进行玻璃体内注射。阿柏西普作为VEGF家族各成员(包括VEGF-A)及胎盘生长因子(PIGF)的一种可溶性诱饵受体发挥作用,与这些因子具有极高的亲和力,从而抑制这些因子与同源VEGF受体的结合和激活,因此阿柏西普可抑制异常的血管生成及渗漏。
此次sBLA基于2项随机全球性3期临床试验的数据支持。这2项试验在ROP婴儿中开展,将阿柏西普 0.4mg与激光光凝(laser photocoagulation)进行了对比。2项试验的结果显示:接受阿柏西普治疗的ROP婴儿中,大约80%在52周龄时达到了治疗成功(既无活动性ROP、也无不利结构性结局),尽管2项试验由于激光光凝显示的疗效水平高于类似ROP试验中历史上观察到的疗效水平而没有达到非劣效性主要终点(FIREFLEYE试验:24周时治疗成功率,阿柏西普为85.5%,激光光凝为82.1%,差异不符合5%的非劣性界值)。
根据探索性分析,患者完成阿柏西普给药治疗所需的时间大大少于激光治疗(FIREFLEYE试验:4分钟 vs 122分钟;BUTTERFLEYE试验:11分钟 vs 129分钟)。2项试验中均未观察到新的阿柏西普安全信号。阿柏西普对比激光,患者眼部不良事件(AE)在FIREFLEYE试验中发生率分别为39%、37%,在BUTTERFLEY试验中分别为18%、26%;严重眼部AE发生率,FIREFLEYE试验中均为8%,BUTTERFLEYE试验中分别为6.5%、11%%。2项试验中的AE与婴儿早产或注射程序一致,与类似ROP试验中的AE一致。值得关注的是,早在2021年11月拜耳向欧盟和日本提交了阿柏西普用于早产儿治疗ROP的新适应症申请。在欧盟方面,这一新适应症正在接受监管审查。
截至目前,阿柏西普已在全球100多个国家获准用于成人5个适应症,治疗视网膜病变引起的视力损害:包括糖尿病性黄斑水肿(DME)、新生血管性年龄相关性黄斑变性 (nAMD),视网膜静脉阻塞 (RVO,包括BRVO和CRVO)、以及病理性近视性脉络膜新生血管(myopic CNV)引发的视力损害。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
更多药品详情请访问 阿柏西普 https://www.kangbixing.com/