EGFR20外显子插入突变一直是临床治疗的“老大难”，目前尚无批准的特异性靶向治疗药物。而已经上市的一代、二代及三代EGFR-TKI均无法治疗该突变，免疫治疗在这部分患者中缺乏数据，使得这部分患者的治疗选择十分有限，预后较差。莫博替尼是一款针对该突变的TKI类药物，近期，该药剂量爬坡及队列扩展的数据发表于Cancer Discovery杂志。

　　约4%~12%的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者携带EGFR第20号外显子插入突变，目前尚无靶向治疗药物被批准在这部分患者中应用。一代及二代TKI类药物效果较差，客观缓解率（ORR）在30%以内，无进展生存期（PFS）约为3个月，化疗及免疫治疗是EGFR20外显子插入突变NSCLC患者的可选治疗手段。以铂类药物为基础的化疗是这部分患者的一线标准治疗，ORR 为50%~63%，中位PFS约为6个月。多西他赛单药是这部分患者的标准二线治疗，ORR约为14%，中位PFS约为3个月；二线多西他赛基础上进一步联合雷莫芦单抗可以给患者带来生存获益，ORR约为23%，中位PFS约为4.5个月。虽然免疫治疗为患者提供了重要的治疗手段，但既往研究发现，EGFR20外显子插入突变的NSCLC患者似乎不能从免疫检查点抑制剂中获益，ORR为0%，中位PFS仅为2个月左右。

　　Poziotinib是一款针对EGFR的三代TKI类药物，体外研究发现，该药可阻断20外显子插入突变，ORR为15%~19%，中位PFS为4-6个月，中位缓解持续时间（DOR）约为7.4个月。另一项研究发现，奥希替尼加量治疗可以给EGFR20外显子插入突变的NSCLC患者带来部分临床获益，ORR约为25%，中位PFS约为9.7个月，中位DOR为5.7个月。莫博替尼是一款针EGFR和HER2 20外显子插入突变的小分子TKI类药物，本研究旨在报道该药后线治疗携带EGFR20外显子插入突变患者的安全性及疗效。

　　该研究包括剂量爬坡及队列扩展两部分，剂量爬坡采取传统的3+3研究设计，从5 mg口服，每日一次开始。5~40 mg剂量组未出现剂量限制性毒性，7例80 mg和26例120mg剂量组均出现1例剂量限制性不良反应，6例160 mg剂量组出现1例剂量限制性不良反应，4例180mg组出现1例剂量限制性不良反应。因此，患者最大耐受剂量及后续推荐的II期给药剂量设定为160 mg，口服，每日一次。本研究报道了 莫博替尼治疗7种不同组织病理类型患者的安全性及NSCLC患者队列中的疗效数据。

　　安全性：在接受莫博替尼 160 mg，每日一次治疗的136例患者中，99%出现任何级别的全因不良反应，其中3级及以上不良反应（AE）发生率为40%，比例超过5%AE为腹泻(21%)；严重AE发生率为13%，其中最常见的包括腹泻(4%)、恶心(4%)。54%的患者因AE中断治疗，17%的患者需要剂量降低，16%的患者永久性终止治疗。

　　疗效：5~40 mg剂量组、80 mg剂量组、120 mg剂量组和160 mg剂量组的ORR分别为0%、22%、19%和43%。接受标准剂量治疗的患者，中位DOR为13.9个月，疾病控制率（DCR）为86%，中位PFS为7.3个月。在这一剂量组中，不同突变类型的患者均观察到了客观缓解，且没有差别。

　　脑转移对疗效的影响：基线有脑转移和无脑转移的患者，ORR分别为56%和25%，中位DOR分别为13.8个月和5.5个月，中位PFS分别为10.2个月和3.7个月，12个月的PFS率分别为43%和23%。

　　研究意义：目前针对EGFR20外显子插入突变的晚期NSCLC患者没有相应的靶向治疗药物。莫博替尼在这部分患者中具有一定的抗肿瘤活性及可管理的安全性，支持在这部分患者中开展III期随机对照研究。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

　　更多药品详情请访问   莫博替尼   https://www.kangbixing.com/drug/mobotini/