2021年9月15日，美国FDA加速批准莫博替尼（TAK-788，商品名Exkivity）上市，该药是武田（Takeda）制药研发的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR 20号外显子插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。这是EGFR 20号外显子插入突变肺癌患者的第二款靶向疗法，也是美国FDA批准的首款专门为携带EGFR 20号外显子插入突变的NSCLC患者设计的口服疗法。先前FDA曾批准EGFR/MET双特异性单克隆抗体Amivantamab（JNJ-6372）用于治疗接受铂类化疗期间或之后疾病进展的EGFR ex20ins突变阳性NSCLC患者。

　　EGFR突变是NSCLC患者常见的基因突变类型，约85%的EGFR突变为19号外显子缺失突变（45%）和21号外显子L858R点突变（经典EGFR突变占比为40%），其余约15%为不常见突变类型。EGFR ex20ins的NSCLC患者通常对EGFR-TKI治疗不敏感，与较经典的EGFR突变（19号外显子缺失突变/21号外显子L858R点突变）患者相比，预后更差。此前，该类患者的标准疗法为常规的细胞毒药物化疗。

　　基于无药可用的紧迫局面，Amivantamab凭借仅有81例患者的I期研究就获得FDA加速批准。本次莫博替尼获批则是基于一项小规模的I/II期临床试验（NCT0271611）的结果，该结果在ASCO 2021大会上公布，研究证实患者获得具有临床意义的缓解，中位缓解持续时间 (DoR) 约为17.5个月。

　　莫博替尼的获批是基于一项国际、非随机、开放标签、多队列的I/II期临床试验（NCT0271611），其中包括具有EGFR ex20ins的局部晚期或转移性NSCLC患者。对114名在铂类化疗期间或之后疾病进展的患者进行疗效评估，患者每天口服莫博替尼 160mg，直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。

　　主要疗效结果指标是根据 RECIST 1.1 的客观缓解率（ORR）和反应持续时间进行评估。结果表明，整体患者的ORR为28%（95% CI：20%，37%），中位缓解持续时间（DOR）为 17.5 个月（95% CI：7.4，20.3），中位总生存期（OS）为24个月，中位无进展生存期（PFS）为7.3个月，疾病控制率达78%。

　　最常见的不良反应(>20%) 是腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。产品标签包括 QTc 延长和尖端扭转型室性心动过速的加框警告，以及间质性肺病/肺炎、心脏毒性和腹泻的警告。

　　EGFR ex20ins的NSCLC在过去缺乏有效的治疗方案，传统的EGFR-TKI药剂无法带来显着获益。莫博替尼的获批是非小细胞肺癌治疗领域的一项重大的突破，改善了患者的临床症状，提高了患者的生存质量，它将为医生和患者提供一款全新的靶向口服疗法，让更多患者从中获益。我们期待该药物可以为更多患者提供治愈的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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