目前，晚期肝癌的一线治疗首选乐伐替尼和多吉美，二线治疗是瑞戈非尼或PD-1单抗。而雷莫芦单抗，是一个静脉输液使用的、单靶点的、大分子、抗血管生成的靶向药。雷莫芦单抗用于治疗晚期甲胎蛋白(AFP)升高的肝癌中大获全胜！与二线安慰剂相比，在使用索拉非尼(Nexavar)治疗后，雷莫芦单抗(Cyramza)作为二线治疗时，基线甲胎蛋白(AFP)水平升高的中晚期肝细胞癌(HCC)患者的总生存率(OS)更高。这些改善与患者的巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期无关，是基于III期REACH和REACH-2试验合并分析的结果。

　　在参与试验的AFP≥400ng /mL患者中，随机给药雷莫芦单抗组的患者中位OS为8.1个月，安慰剂组为5.0个月(HR,0.69;95%可信区间,0.57 - -0.84)。这一优势在BCLC B期HCC患者中得到了保持，在雷莫卢单抗组和安慰剂组中，中位OS分别为13.7个月和8.2个月(HR, 0.43;95% CI, 0.23-0.83)，而在 BCLC C期患者中雷莫卢单抗组的中位OS为7.7个月，而安慰剂组的中位OS为4.8个月(HR,0.72;95%可信区间,0.59 - -0.89)。无论BCLC分期如何，随机给药雷莫芦单抗的AFP≥400ng /mL的患者的中位无进展生存期（PFS）也更高。在BCLC B期，雷莫芦单抗和安慰剂组的PFS中值分别为4.2个月和2.8个月(HR, 0.33;95% CI, 0.17-0.64);在BCLC C期，PFS中位值分别为2.8和1.5个月(HR, 0.60;95% CI，分别为0.49-0.74)。在两项试验中，AFP≥400ng /mL的全部患者中，雷莫芦单抗组的中位PFS为2.8个月，安慰剂组为1.5个月(HR, 0.57;95%可信区间,0.47 - -0.69)。

　　这些数据是由日本大阪-早间金岱大学医学院消化内科和肝脏内科教授兼系主任、医学博士Masatoshi Kudo在2020 GI癌症研讨会上报告的。他说:“目前在许多国家，经动脉化疗栓塞术(TACE)是指南推荐的中期HCC治疗标准。”“早期采用系统疗法，如靶向药物或免疫疗法，可能成为高肿瘤负担中期HCC患者的护理标准，因此我们只研究高肿瘤负担中期患者。”在这个研究中，OS和PFS在中期患者中的治疗效果优于晚期患者。他指出，在这项分析中，许多患者接受了之前的TACE治疗。

　　在REACH2和REACH-2中，均对之前接受索拉非尼治疗的HCC患者进行了雷莫芦单抗的研究，其中REACH-2仅招募基线AFP≥400ng / mL的患者。REACH是一项多国随机III期试验，研究在索拉非尼一线治疗后，雷莫芦单抗作为晚期HCC患者的二线治疗方案。纳入标准包括BCLC B/C期、Child-Pugh A级、ECOG表现状态为0或1。患者被随机到雷莫卢单抗组 (n = 283)，在14天为一周期的第一天静脉注射8 mg/kg，或安慰剂(n = 282)。雷莫卢单抗组的主要终点，OS为9.2个月(95% CI, 8.0-10.6)，而安慰剂组为7.6个月，差异不显着(HR, 0.87;95%可信区间,0.72 - -1.05)。而亚组分析发现，基线AFP水平≥400ng /mL (n = 250)的患者中，雷莫卢单抗组的OS为7.8个月，而安慰剂组为4.2个月(HR, 0.67;95% CI, 0.51-0.90, P = .006)。

　　REACH-2 (N = 292)通过纳入基线AFP≥400ng /mL的患者，扩大了这一亚组发现，以2：1的比例随机给药雷莫芦单抗（n=197）和安慰剂(n=95)。雷莫卢单抗组的中位OS为8.5个月，安慰剂组为7.3个月，差异显着(HR, 0.710;95%置信区间,0.531 - -0.949;P = .0199)。尽管基线的不平衡有利于安慰剂组，但雷莫芦单抗的优势仍然存在:基线的中位AFP水平在雷莫卢单抗组为3920 ng/mL，在安慰剂组为2741 ng/mL。BCLC B期患者无大血管浸润或肝外扩散现象。在C期中，约40%发生大血管侵润现象，79%(雷莫卢单抗组)和84%(安慰剂组)发生肝外扩散现象。BCLC B期HCC患者中有50%(安慰剂组)和73%(雷莫卢单抗组)接受过TACE治疗，而C期HCC患者中总体有55%接受过TACE治疗。B期患者的AFP中位基线水平，雷莫卢单抗组为1817 ng/mL，安慰剂组为2958 ng/mL。C期患者中，两组的AFP中位基线分别为4472 ng/mL和4375 ng/mL。在多变量分析中，与基线AFP一样，基线BCLC分期也成为影响雷莫卢单抗与安慰剂OS差异的独立预后因素。

　　在AFP≥400ng /mL亚组中，无论基线BCLC分期如何，雷莫卢单抗组的总有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)均高于安慰剂组。在B阶段，雷莫芦单抗组的ORR为17%，而安慰剂组的ORR为5%;在C阶段，ORR分别为4%和1%。B期雷莫卢单抗组和安慰剂组的DCRs分别为80%和59%，C期的DCRs分别为54%和35%。

　　≥3级紧急治疗不良事件与两项研究的观察结果一致；高血压是雷莫卢单抗最常见的≥3级不良事件，而与疾病阶段无关（17％，B期；12％，C期）。在任一BCLC阶段，两组之间的肝功能指标均无差异。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：雷莫芦单抗/雷莫卢单抗(CYRAMZA)可用于治疗多种癌症？

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