BRAF融合NSCLC患者的发生率较低,预后较差,仍需探索更多更有效的治疗方式以进一步延长此类患者的长期生存。近日,在《Frontiers in oncology》杂志上(IF=5.738)发表了一篇曲美替尼成功治疗SND1-BRAF融合NSCLC患者的病例报道,为BRAF融合患者的治疗提供临床依据。
肺癌是中国发病率和死亡率均排在第一位的恶性肿瘤,其中非小细胞肺癌(NSCLC)约占肺癌的85%。在NSCLC中,BRAF基因突变率为1.5%-3.5%;BRAF V600约占所有BRAF突变的50%,其中最常见类型为V600E突变。BRAF突变是晚期NSCLC的少见驱动基因,BRAF V600突变患者的预后差,总生存期较短,目前化疗和免疫治疗的临床获益并不理想。
达拉非尼联合曲美替尼双靶组合采用全面抑制MAPK的上下游通路的创新机制。达拉非尼是一种选择性BRAF激酶活性抑制剂;曲美替尼是一种可逆的、高选择性MEK1和MEK2激酶活性的变构抑制剂,两者联合应用可以同时抑制BRAF和MEK两个靶点,使病灶得到快速且显著的缓解。
全球多中心、开放标签的Ⅱ期试验CDRB436E2201(BRF113928),分别证明达拉非尼作为单药治疗经治患者(队列A)、联合曲美替尼治疗经治患者(队列B)以及联合曲美替尼治疗初治患者(队列C)均具有显著疗效,客观缓解率(ORR)分别为33.0%、63.2%和64.0%,PFS分别为5.5、9.7和14.6个月。根据这个研究美国FDA批准了达拉非尼联合曲美替尼治疗BRAF突变肺癌的适应症。近期,该研究的5年长期生存随访数据还报告了经治和初治患者的5年OS率分别为19%和22%,作为BRAF V600E突变NSCLC第一个长期随访数据,进一步验证了达拉非尼联合曲美替尼对于BRAF V600突变的晚期NSCLC的疗效。
真实世界研究GFPC 01-2019则在前瞻性临床试验基础上进一步证实,对于BRAF V600E突变的晚期NSCLC患者,达拉非尼联合曲美替尼是一种有效治疗方式。如有需要,请咨询康必行海外医疗医学顾问:4006-130-650或扫码添加下方微信,我们将竭诚为您服务!
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